Организм человека состоит из огромного количества клеток. Они в свою очередь объединяются в более крупные единицы – ткани и органы. Из последних строятся системы органов, а и из них и получается организм. И на всех уровнях постоянно идут различные взаимодействия и сложные биохимические реакции. Чтобы все это гармонично развивалось из оплодотворенной яйцеклетки и слаженно функционировало, требуется специальная схема работы для всех уровней. Ее роль в организме выполняет организованная генетическая информация.
Именно на наследственный материал возлагается задача по сохранению данных об общем облике человека, особенностях строения отдельных органов, принципах регуляции при помощи гормонов, и даже того, каким образом должны собираться белки. Все данные записываются в виде последовательности структурных единиц – нуклеотидов. Они подобно буквам алфавита формируют группы-слова, выполняющие определенные функции. Каждая группа называется геном. Все вместе они формируют молекулу ДНК. Если посмотреть на уровень выше, то можно заметить, что весь наследственный материал в виде цепочек дезоксирибонуклеиновой кислоты сконцентрирован в особых образованиях, которые называются хромосомами.
Их у человека в норме насчитывается 23 пары. В каждой паре информация хранится в двух копиях. Это необходимо для того, чтобы при передаче генетической информации каждая дочерняя клетка получила свою копию. Одна пара хромосом отличается от остальных и отвечает за вопросы определения пола. Если в ней имеются две одинаковые большие хромосомы (ХХ вариант), то организм относится к женскому полу. Если же имеется одна большая и одна малая хромосома, то речь идет о мужском поле (XY вариант). Эти две отличающиеся от прочих хромосомы называются половыми. Оставшиеся 22 пары встречаются во всех организмах независимо от пола. Их называют аутосомами.
Аномалии генетического материала
Наследственный материал состоит из огромного количества нуклеотидов, формирующих гены. При этом в каждом гене последовательность нуклеотидов строго определена, поскольку должна кодировать определенный белок. Кроме того, сами гены при формировании хромосом также выстраиваются в фиксированном порядке. Благодаря сохранению этого порядка организм может функционировать, а ученые – быстро и точно указывать друг другу, про какой ген идет речь.
В идеальном случае система работает без малейших сбоев, а генетическая информация всегда передается в неизменном виде. Однако на практике большое число структурных единиц и постоянное воздействие различных факторов (например, ионизирующего излучения) приводит к тому, что время от времени возникают различные аномалии. В частности, отдельные участки последовательности ДНК могут быть скопированы на новое место. В таком случае говорят о дупликации. Если же вместо создания новой копии была перемещена часть исходной цепочки, то модификация называется транслокацией. Кроме того, иногда часть последовательности просто теряется, удаляется из генетического материала. В таком случае изменение называется делецией.
Поскольку взаимодействия в организме оттачивались в течение многих тысячелетий эволюционного развития, получилась очень слаженная система. И аномалии, даже самые небольшие, могут вызвать нарушение баланса. В таком случае в организме развивается то или иное нарушение. Если при этом причина находится на уровне генов, то говорят о генных болезнях. Если была утрачена или наоборот получена лишняя копия хромосомы, то такие нарушения называются хромосомными заболеваниями.
Что такое микроделеционный синдром?
Самые незначительные изменения (они же мутации) называются точечными. Их появление влияет на считанные единицы генов. В некоторых случаях нарушение относится вообще к одному единственному гену. Однако если он обеспечивал выработку важного белка, последствия для всего организма могут быть очень серьезными. Подобные патологические изменения относятся к группе микроделеционных синдромов.
Каждое такое заболевание обусловлено небольшим изменением генетического материала, которое происходит в строго определенном месте. Точный механизм возникновения подобных нарушений на сегодняшний день не установлен, что не мешает ученым заниматься исследованием их воздействия на организм.
Так, было выяснено, что развитие синдрома в таком случае может происходить несколькими различными вариантами. В частности, ряд заболеваний характеризуется участием онкогенов. В других случаях на воздействие непосредственно самой делеции накладывается эффект хромосомного импринтинга и возможные однородительские дисомии.
Частота возникновения большей части микроделеционных синдромов крайне невелика: порядка 1 случая на 50-100 тысяч новорожденных. Набор клинических признаков обычно выражается отчетливо. Для того чтобы поставить диагноз, бывает достаточно лишь совокупности симптомов. Однако при таком подходе невозможно точно прогнозировать здоровье потомков, поэтому зачастую наряду с проверкой обычных признаков производится молекулярно-генетическая диагностика пробанда и его родственников (обычно родители, в некоторых случаях также требуется анализ генотипа братьев, сестер, теть, дядь и так далее).
Патологические проявления сильно отличаются. В частности, их проявление определяется тем, насколько большой участок генетического материала был утрачен в результате делеции. Кроме того, в ряде случаев играет роль то, от кого из родителей была получена мутация (влияние хромосомного импринтинга). Хорошей иллюстрацией последней ситуации является пара синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана. Они оба обусловлены наличием делеции в 15 хромосоме. Однако из-за различного механизма действия при передаче от разных родителей клиническая картина этих заболеваний значительно отличается.
Особенности воспитания и адаптации
По мере взросления ребенка с данной патологией симптомы меняются, становятся менее интенсивными, или напротив более интенсивными, могут исчезать старые и появляться новые. Перспективы в состоянии больного во многом зависят от условий, которые окружают больного.
Доброжелательная среда, атмосфера любви ласки дает шанс больному стать, по крайней мере, частично самостоятельным человеком. При должном уходе признаки болезни со временем становятся легче. Продолжительность жизни у людей с синдромом Ангельмана средняя. Необходимо помнить о регулярных обследованиях, правильном питании, а также соблюдении условий терапии.
Обучение ребенка в школе требует применения инклюзивных программ. Однако в России и странах СНГ на сегодняшний день эти программы не входят в широкую практику. Таким детям необходим особый подход, включающий в себя обучение концентрации внимания. Важным требованием также является возможность учебного заведения оказать медицинскую помощь при припадке.
В нашем обществе на данный момент к людям с хромосомными нарушениями относятся с осторожность и опаской. В последние годы активно проводятся различные мероприятия, направленные на распространение знаний о таких заболеваниях, а также на формирование толерантности в обществе.
Позитивное влияние некоторых делеций на жизнеспособность
Небольшие изменения делеционного характера могут существенно повлиять на выживание организма. К примеру, утрата гена, кодирующего белок CCR5-δ32, становится причиной невосприимчивости к вирусу иммунодефицита человека. Ученые предполагают, что эта мутация впервые появилась около 2,5 тысячелетий назад и с течением времени распространилась по территории Европы.
Имеющееся на сегодняшний день распределение отличается неравномерностью. Согласно статистическим данным, около 10% жителей европейских стран устойчиво к ВИЧ. Вместе с тем в скандинавских государствах этот показатель достигает 14-15 процентов. Русские и финны демонстрируют 16-процентный уровень устойчивости. В то же время для Сардинии частота равняется скромным 4 процентам.
Ряд ученых выдвинул гипотезу, что подобное распространение определяется прошедшими в средневековый период эпидемиями бубонной чумы. Вероятно, мутация в гене вызывает повышенную сопротивляемость этому заболеванию. Поэтому на территории тех стран, где прошлась «черная смерть», выжило больше людей с этим генотипом.
Влияние делеций на способность к оплодотворению
Делеции, происходящие в обычных хромосомах (аутосомах) могут в некоторых случаях быть компенсированы нормальной копией гена. Однако когда речь заходит о половых хромосомах, особенно об Y-хромосоме, ситуация меняется.
Прежде всего необходимо отметить, что локализованные на ней гены не имеют второго экземпляра. При нормальном количестве хромосом в наборе Y-хромосома оказывается крайне уязвимой. В сочетании с малым количеством генов это приводит к серьезным последствиям каждого изменения. Особый интерес представляют мутации, касающиеся AZF-локуса и SRY гена.
Причины
Главная причина развития синдрома – изменение или полное отсутствие одного из фрагментов 15 хромосомы.
В зону риска входят дети, родственники которых страдают от таких отклонений:
- наличие дополнительных хромосом в генетическом коде;
- инверсия хромосом – один участок хромосом перевернут, и часть утеряна, а гены располагаются в противоположном порядке;
- когда два участка Y-хромосомы поменялись местами, при этом некоторые ее фрагменты могут полностью отсутствовать
- утрата хромосомных фрагментов;
- присоединение 1-2 частей одной хромосомы к другой;
- присутствие лишних генов;
- строение хромосомы имеет кольцеобразную форму, когда ее концы смыкаются.
Аномалии гена SRY (Sex-determining Region Y)
Ген SRY, как следует из его названия, отвечает за крайне важную функцию. Именно его наличие в хромосомном наборе запускает процесс формирования организма по мужскому фенотипу и стимулирует развитие соответствующих половых органов.
Наличие даже небольшой делеции в этом гене нарушает механизм дифференцировки пола. В результате при нормальном кариотипе 46XY зародыш начинает развиваться как женский организм. По этой причине на ген SRY приходится наибольшее число мутаций, связанных с неразвитостью гонад. Кроме того, изменения этого гена вызывают инверсию пола.
Общие сведения
Синдром назван в честь Гарри Ангельмана, британского детского врача, который в 1965 году описал случаи данного заболевания у трех мальчиков (эти дети не являлись родственниками). Приступы беспричинного смеха, дерганая походка марионетки и всегда счастливый внешний вид вызывали у Ангельмана ассоциацию с находящейся в музее Вероны картиной «Мальчик – марионетка», поэтому синдром изначально был назван «Синдромом счастливой марионетки».
Переименовали синдром из этических соображений при описании течения заболевания Джейми Фриас и Чарльз Уильямс в 1982 году.
Синдром встречается с одинаковой частотой у представителей обоих полов. Распространенность – 1 к 10-30 тысячам новорожденных, но значительное количество детей с данным заболеванием в результате отсутствия правильного диагноза наблюдаются как больные эпилепсией или страдающие нарушениями поведения и задержкой речевого развития.
Умственная отсталость наблюдается у 4,8% больных.
Аномалии AZF-локуса
На Y-хромосоме также имеется особый участок, который контролирует процесс выработки сперматозоидов. Именно от этого зависит, насколько эффективным будет сперматогенез. Кроме того, состояние этого участка сказывается на свойствах сперматозоидов, таких как общее количество в эякуляте, способность двигаться, наличие структурных изменений и способность к оплодотворению. Только при наличии хорошо сформированных подвижных сперматозоидов мужской генетический материал может быть доставлен до яйцеклетки. Иными словами, о состоянии этого небольшого участка генетического кода зависит способность мужчины иметь детей.
При наличии в AZF-локусе аномалий процесс выработки сперматозоидов нарушается. В результате могут развиться азооспермия и олигозооспермия. При этих патологиях в эякуляте либо совсем не содержится сперматозоидов, либо их число сильно снижено.
Сам AZF локус делится на три части со специфическими задачами. Они именуются путем добавления индекса: AZFa, AZFb и AZFc. Возникшая делеция может удалять фрагмент отдельной части, либо ее целиком, либо захватывать сразу два региона. При полном удалении AZF развивается тяжелое поражение сперматогенеза. Частичные делеции могут проявляться по-разному. При этом на степень проявления патологии влияют размеры утраченного фрагмента и его расположение в локусе. Поэтому для прогностических целей крайне важно знать, в каком месте произошла делеция. Кроме того, эта информация может использоваться для правильного планирования семьи и проведения экстракорпорального оплодотворения.
Если при делеции был удален весь локус или любой из регионов с индексами a/b, то у мужчины не могут быть получены жизнеспособные сперматозоиды. Если делецию можно описать формулой AZFb/AZFb+, то развивается азооспермия из-за тяжелых нарушений процесса формирования сперматозоидов.
Делеции участка AZFc приводят к проявлению патологических симптомов различной степени тяжести. В том числе возможно развитие олигоспермии, которая в принципе допускает зачатие. В 50-70 процентах от общего числа подобных случаев возможно получение сперматозоидов для дальнейшего использования в методах искусственного оплодотворения. Частичная делеция региона AZFс может выражаться в форме различных нарушений от нормозооспермии до азооспермии.
Все делеции в AZF-локусе, вызывающие ту или иную патологическую ситуацию, являются причинами мужского бесплодия. Определение мутации возможно путем гистологического анализа семенной жидкости. При этом необходима остановка созревания сперматозоидов или обнаружение незрелых сперматозоидов. Для получения точных данных о делециях в AZF-локусе используется ПЦР 6 маркеров, которые относятся к отдельным участкам локуса.
Синдром Ангельмана
При синдроме Ангельмана развивается характерный набор патологических изменений. В частности, отмечается задержка психологического развития, сопровождающаяся проблемами со сном, частыми хаотическими движениям (больше руками), постоянными улыбками и смехом.
Патология развивается при отсутствии некоторых генов, расположенных на 15 хромосоме. При этом обязательным условием является передача мутантной копии гена от матери. Если поврежденная хромосома будет унаследована от отца, то разовьется синдром Прадера-Вилли. Кариотип обычно нормальный (46XX и 46XY для девочек и мальчиков соответственно). Различные независимые исследования указывают на связь болезни с геном UBE3A, который в норме обеспечивает выработку ферментного компонента в сложной системе деградации белков.
Частота появление синдрома составляет примерно 1 случай на 10-20 тысяч новорожденных (показатели отличаются у различных ученых).
Характерными особенностями больных с синдромом Ангельмана являются следующие признаки:
· проблемы с питанием, начинающиеся еще во время грудного вскармливания, поскольку дети плохо набирают вес (распространенность признака порядка 75 процентов);
· заторможенное развитие навыков общей моторики, то есть дети позже других начинают сидеть и ходить;
· для всех детей характерны нарушения речевого развития;
· больные обычно понимают больше, чем в состоянии выразить при помощи ограниченного словарного запаса;
· часто заболевание сопровождается дефицитом внимания и гиперактивностью;
· проблемы с обучением в обычной школе;
· у 80% заболевших развивается эпилепсия, сопровождающаяся заметными на электроэнцефалографии нарушениями; ученые полагают, что заболевание эпилепсией носит вторичный (симптоматический) характер.
· выполнение необычных движений, к которым относятся произвольные хаотические движения конечностями, мелкий тремор;
· возникновение приступов смеха при отсутствии видимых причин;
· характерная ходьба на негнущихся ногах, из-за которой возникло сравнение с марионетками;
· уменьшенная по сравнению со средними размерами голова, часто с уплощенным затылком;
· в некоторых случаях встречаются своеобразные запоминающиеся черты лица – широкий рот с редко расположенными зубами, выдвинутый вперед подбородок с выпущенным наружу языком;
· различные нарушения сна;
· примерно в 40 процентах случаев развивается косоглазие;
· порядка 10% больных также страдает от искривления позвоночника;
· высокие температуры воспринимаются с повышенной чувствительностью;
· наибольшего комфорта обычно достигают в воде (к примеру, в ванной)
Как правило, синдром определяется при помощи методов молекулярно-генетической диагностики по 15 хромосоме. Показанием к проведению тестирования для новорожденного является пониженный мышечный тонус (гипотонус), заметное отставание в развитии речи и мелкой моторики. Кроме того, на заболевание могут указывать мелкий тремор, порывистые беспорядочные движения, передвижение на негнущихся ногах.
Анализ может проводиться через флуоресцентную гибридизацию in situ, метилированием ДНК в области 15q11-q13. Также можно проверить мутации в импринтинговом центре и в гене UBE3A.
Поскольку заболевание обусловлено генетическим нарушением, адекватного и действенного способа лечения для него не имеется. Выполнение лечебных мероприятий, таких, как массаж для больных с гипотонусом, позволяет повысить качество жизни.
Фото и видео материалы по теме
Видео, а также галерея с фото детей и взрослых, у которых диагностирован Синдром Ангельмана:
Ребенок с синдромом куклы Взрослый с синдромом Ангельмана
Синдром Прадера-Вилли
Это заболевание определяется той же самой генетической мутацией, что и для синдрома Ангельмана. Отличие состоит в том, что при этом нарушение наследственного материала получается со стороны отца. Кариотип соответствует нормальному (46XX или 46XY). По распространенности (1 случай на 12-15 тысяч новорожденных) примерно совпадает с распространенностью синдрома Ангельмана.
Характерными признаками синдрома Прадера-Вилли являются следующие симптомы:
· в пренатальный период малая подвижность плода;
· часто встречается неверное положение плода;
· возможна дисплазия тазобедреных суставов;
· к двум годам может проявиться склонность много есть (больше нормы), что приводит к ожирению;
· низкий мышечный тонус (гипотонус), сочетающийся с нарушенной координацией движений;
· стопы и кисти обычно маленькие, кроме того характерен невысокий рост;
· формирование косоглазия и сколиоза;
· отмечают повышенную сонливость;
· плотность костей находится на более низком уровне, чем у здоровых людей;
· слюна густая, обычно состояние зубов плохое;
· недостаточная функция половых желез, вызывающая в итоге бесплодие;
· позднее по сравнению со сверстниками половое созревание;
· больные позже учатся говорить, отстают в психическом развитии;
· внешние признаки включают выраженную переносицу, узкий и высокий лоб, миндалевидную форму глаз, узкие губы.
В большинстве случаев у человека с мутацией насчитывается от одного до пяти признаков заболевания.
Диагностика заболевания проводится путем молекулярно-генетического тестирования, на которое направляются дети с пониженным мышечным тонусом. Зачастую вместо верного диагноза определяется более распространенный «синдром Дауна». Опытный генетик, достаточно часто встречающийся с проявлениями синдрома Прадера-Вилли способен диагностировать его по комплексу внешних признаков.
Улучшение состояния и жизни больных
Синдром Ангельмана является генетическим заболеванием, на сегодняшний день не существует методов восстановления хромосомных нарушений, и лечение невозможно. Однако существует большое количество способов уменьшения симптоматики, что облегчает состояние таких людей.
В каждом конкретном случае программа реабилитации разрабатывается индивидуально, соответственно симптомам и состоянию конкретного пациента. Специалисты выделяют четыре основных направления терапии:
- Прием противоэпилептических препаратов и антиконвульсантов. Данные препараты помогают контролировать и снижать частоту приступов, вызываемых заболеванием.
- Лечебная физкультура – помогает развивать мелкую моторику и решать другие проблемы двигательного аппарата. Дети с аномалиями хромосом развиваются медленнее своих здоровых сверстников, и это требует терпения со стороны семьи.
- Язык жестов. Больные с синдромом марионетки мало разговаривают, однако вполне успешно используют язык жестов. Обучение стоит начать с самого раннего возраста.
- Поведенческая терапия. Данная программа позволяет дать корректное и эффективное воспитание детям, которые имеют отклонения, поможет справиться с гиперактивностью и дефицитом внимания.
Многие врачи отмечают схожесть между детьми, страдающими аутизмом и синдромом Ангельмана. Американскими учеными были достигнуты успехи в лечении, а именно применении внутривенных инъекций с гормоном Секретин. Положительный эффект выражается в уменьшении признаков нежелательного поведения, а также улучшении коммуникативных навыков.
Синдром лиссэнцефалии Миллера — Дикера
При синдроме лиссэенцефалии Миллера – Дикера причиной патологических изменений является делеция некоторых генов в локусе 17p13. При этом больше всего страдает центральная нервная система. Наряду с лиссенцефалией (сглаживание находящихся на поверхности мозга извилин из-за нарушения деятельности гена PAFAH1B1) отмечается сокращение числа кортикальных слоев. Если в норме их насчитывается 6 штук, то у больных можно обнаружить только 4. Сопутствующими признаками является заметное изменение форм лица. Кроме того, больные медленно растут. Попытки интеграции в общество осложняются множественными патологиями сердца, желудочно-кишечного тракта, почек. Если при заболевании происходит делеция гена 14-3-3 эпсилон, то синдром проявляется значительно тяжелее.
Аниридия
При аниридии нарушается нормальное строение глаза: в органе зрения отсутствует радужная оболочка. Кроме того, часто развиваются сопутствующие патологические изменения, такие как макулярная гипоплазия и гипоплазия зрительного нерва, изменения роговицы, катаракта. Острота зрения заметно падает, попытки коррекции не приносят существенных результатов. Развивается светобоязнь и горизонтальный нистагм. В некоторых случаях отмечается появление врожденной глаукомы.
Причиной заболевания является нарушение функционирования гена PAX6 из короткого плеча 11 хромосомы. Кодируемый им белок приводит к запуску ряда процессов, которые управляют процессом правильного формирования органов зрения и ряда других структур. Примечательно, что ген очень консервативен: отличие форм PAX6 у человека и данио рерио составляет менее 5%, несмотря на расхождение эволюционных линий примерно 400 млн лет назад.
Заболевание относится к группе аутосомно-доминантных патологий. В случае гомозиготности по мутантной копии гена PAX6 негативный эффект на организм возрастает, что вызывает множественные нарушения в работе органов зрения. Кроме того, поражается ЦНС, что приводит к летальному исходу.
Лечение направлено на сглаживание симптомов. Для визуальной имитации зрачка рекомендуется использовать специальным образом окрашенные линзы. Возможно восстановление зрачка путем реконструктивной пластической операции.
Методы лечения
Синдром Ангельмана у детей предусматривает симптоматическую и поддерживающую терапию, а вылечить полностью недуг нельзя. Испытания проводятся уже не один десяток лет, но генетического лечения и медикаментозных средств пока найдено не было. Общее физическое здоровье у детей с подобными отклонениями хорошее, поэтому им рекомендована постоянная помощь педиатра и иммунизация.
Синдром Ангельмана у детей часто проявляется в виде приступов, которые удается купировать противосудорожными препаратами:
Клоназепам
Этот препарат выпускается в таблетированной форме, содержит в качестве основного компонента вещество с одноименным названием. Медикамент относится к группе противосудорожных, обладает успокаивающим, снотворным, миорелаксирующим и противоэпилептическим эффектом. Прописывают лекарство пациентам, страдающим от эпилептических припадков.
Доза лекарство рассчитывается по 0,02 мг на 1 кг массы тела. Курс индивидуален. Нельзя прописывает средство при угнетении центра дыхания, коме, шоковом состоянии, тяжелом депрессивном состоянии, лактации и беременность. Прописывать лекарство должен специалист, так как у него масса побочных эффектов. Средняя цена 100 руб.
Конвулекс
Это лекарство выпускается сразу в нескольких формах: растворе для инъекций, сиропе, капсулах. Основным компонентом всех форм препарата выступает вальпроат натрия. Именно благодаря этому веществу лекарство относится к группе противоэпилептических средств, которые обладают противосудорожным эффектом.
Дозировка и курс лечения подбирается индивидуально каждому пациенту.
Показано лекарство при всех видах генерализованных судорог. Нельзя назначать прием лекарство при порфирии, недугах печени и поджелудочной, тромбоцитопении, диатезе. Несоблюдение рекомендаций доктора может вызвать такие симптомы: гепатит, рвота, анорексия, тошнота, запоры, панкреатит, потеря сознания, атаксия, головокружение. Стоимость препарата варьируется в пределах 500 руб.
Обязательно прописывают прием витаминных комплексов, включающих вещества группы В, С, Д и Е. С их помощью удается укрепить иммунитет:
Мульти-табс
Этот витаминный комплекс представлен в целой серии препаратов, которые подбираются в соответствии с возрастом пациента. Представлены в виде сиропа и жевательных таблеток. В состав каждого вида препарата входят все необходимые для правильного развития ребенка витамины и минералы.
Мульти-табс помогает укрепить иммунитет, привести в норму работу сердца и сосудов, поддерживает функции нервной системы, способствует правильному формированию костной ткани. У данного комплекса нет противопоказаний, в редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции. Средняя цена препарата варьируется в пределах 500 руб.
Киндер Биовиталь
В состав данного комплекса входит около 9 витаминов и аминокислота, которые помогают ребенку с первых дней его жизни правильно развиваться. В состав включен лецитин, который рекомендуют принимать пациентам при повышенной возбудимости. Выпускается в форме геля, суточная доза 1 ч. л. Средняя стоимость витаминного премикса варьируется в пределах 500 руб.
Дифенилгидрамин
Это лекарство входит в группу первого поколения антигистаминных средств. Основным компонентом выступает вещество с одноименным названием, которое обладает холинолитическим, антигистаминным, седативным, снотворным, противорвотным, противоаллергическим и местноанестезирующим эффектом. Медикамент снимает отеки, способствует повышению проницаемости капилляров, зуд и гиперемию.
Суточная доза препарата составляет 2-5 мг. Принимают однократно, курс индивидуален. Нельзя прописывать лекарство при непереносимости активного компонента, детям до года. Несоблюдение рекомендаций может спровоцировать развитие таких симптомов: усталость, сонливость, слабость, тремор, судороги, спутанность сознания. Средняя цена препарата 200 руб.
Мелатонин
Это гормон сна, который продуцируется в человеческом организме эпифизом. При плохом освещении гормон лучше продуцируется, поэтому в ночное время его концентрация в организме достигает 70%. Если в организме наблюдается недостаток гормона, то его вводят дополнительно в виде таблеток, которые обеспечивают снотворное влияние. Доза подбирается индивидуально.
Нельзя их прописывать пациентам при аутоиммунных недугах, лимфоме, лимфогранулематозе, лейкозе, диабете, миеломе. Нарушение предписаний доктора грозит развитием таких симптомов: головная боль, депрессия, боль в желудке. Средняя цена препарата варьируется в пределах 700 руб. Чтобы привести в норму работу кишечника, прописывают слабительные средства с мягким действием.
Фитолакс
Это слабительное средство, имеющее растительное происхождение. С его помощью удается привести в норму опорожнения кишечника и положительно воздействует на пищеварительную систему: снимает воспаление, убивает болезнетворные микроорганизмы, выводит токсины.
Препарат принимают непосредственно перед сном по 1 таблетке, тогда утром начнется опорожнение кишечника. Также препарат выпускается в форме чая, который следует выпивать утром и вечером. Продолжительность терапии составляет 14 дней. Средняя стоимость препарата 150 руб.
Бифиформ
Выпускается препарат в форме капсул и предназначен для нормализации флоры кишечника. Основным компонентом выступают молочные кислоты. Препарат детям разрешен от 2-х лет, принимают по 2-3 капсулы в день.
Противопоказаний и нежелательных проявлений во время исследований выявлено не было. Цена препарата в среднем составляет 350 руб.
Скополамин
Синдром Ангельмана у детей часто провоцирует повышенное слюнообразование, чтобы его подавить могут прописать прием Скополамина. Выпускается в форме порошка, который содержит в своем составе вещество с одноименным названием. Лекарство обладает противорвотным, седативным и спазмолитическим действием. принимают раствор перорально по 0,25-0,5 мг. Продолжительность индивидуальна.
Превышение дозы может спровоцировать такие симптомы: снижение давления, атонию кишечника, тахикардию, сонливость, головокружение.
В последнее время появились новые направления в лечении синдрома, которые помогают восстановить дендритных отростков нервных клеток. Так антибиотик Миноциклина гидрохлорид, входящий в группу тетрациклинов, выполняет подобные функции.
Он помогает изменить структуру нервных клеток гиппокампа, улучшается память, адаптивное поведение. Чтобы помочь ребенку справиться с проблемами суставов, рекомендуются физиопроцедуры.
Парафиновые аппликации
С их помощью удается быстро снять воспаление с суставов. Парафин расплавляют в емкости на огне, оставить немного остыть до комнатной температуры и нанести тонким слоем на очищенную кожу, выждать пару минут, нанести еще один слой. После закрыть аппликацию пленкой и оставить на 30 минут, курс терапии не менее 10 сеансов.
Массаж
Лучше. Если проводить его будет квалифицированный специалист. С его помощью можно снять боль, улучшить кровоток, восстановить подвижность суставов. Минимальный курс – 10 сеансов. Средняя цена 1 сеанса 200-250 руб.
Магнитотерапия
Воздействие электромагнитного поля помогает снять болевой синдром, улучшить кровообращение, снять отечность. Длительность процедуры в среднем составляет 15-30 минут. Курс 10-15 сеансов, проводимых не чаще 3-х раз в неделю.
Электрофорез
Это одна из разновидностей электротерапии, предусматривающей воздействие постоянным тоном на организм, при помощи которого происходит доставка лекарств к месту поражения недугом.
Проводят процедуру в специальном кабинете, продолжительность сеанса до получаса. В среднем сеансов должно быть 10-15. В большинстве поликлиник услуга совершенно бесплатна.
Особенности воспитания ребенка
Если ребенку обеспечить надлежащий уход, то с годами все клинические проявления могут полностью исчезнуть, изменится, сменив один другой. Все непосредственно зависит от того, в какой атмосфере будет расти ребенок, ведь только особое отношение взрослых помогут ему адаптироваться.
Взрослым стоит запомнить, что ребенку ни в коем случае нельзя говорить о том, что он болен, что он чем-то отличается от сверстников. Ребенок с синдромом, как и любой другой ребенок, нуждается в любви, ласке, понимании со стороны людей, которые его постоянно окружают.
Взрослым придется приложить немало сил и терпения, чтобы привить ребенку самые элементарные принципы поведения, сделать его самостоятельным. Для детей с таким диагнозом простые вещи могут даваться с трудом.
Если строго следовать всем рекомендациям доктора, регулярно заниматься с ребенком, уделять ему все свое время, то он проживет полноценную жизнь, мало чем отличающуюся от жизни сверстников, не страдающих синдромом.
Синдром Ди Джорджи
При синдроме Ди Джорджи у больных отмечается наличие врожденной формы аплазии паращитовидных желез и тимуса. Является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Встречается достаточно редко.
При этом заболевании патологические изменения касаются околощитовидных (паращитовидных) желез, у которых отмечается дисгенез или агенезия. Вилочковая железа (тимус) отсутствует от рождения. В результате сочетания таких патологий происходит резкое снижение числа Т-лимфоцитов, формируется иммунологическая недостаточность. Кроме того, этот синдром сопровождается формированием врожденных аномалий крупных сосудов.
Заболевание является аутосомным и определяется наличие мутации в 22 хромосоме. В большинстве случаев причиной является спорадическая делеция 22q11 (реже микроделеция 22q11.2). Наследование происходит по доминантному принципу, с полом не связано. Некоторые авторы не соглашаются с такой характеристикой и приводят аргументы в пользу аутосомно-рецессивного типа, обладающего различной эспрессивностью.
Для заболевания характерно нарушение процесса эмбриогенеза 3-4 жаберных карманов, что приводит к нарушению закладки вилочковой железы и паращитовидных желез.
В клинике наиболее постоянными симптомами являются кандидомикоз и гипопаратиреоз, довольно часто сопровождающиеся нарушением процесса формирования рта, носа и ушей.
Тимус из-за нарушения развития в эмбриональном периоде остается неразвитым. Эпителий тимуса не обеспечивает нормального процесса развития Т-клеток. В итоге формируется специфическая форма иммунодефицита, при которой ослабляется гуморальный иммунный ответ и ответ на клеточном уровне. Если у ребенка имеется подобное патологическое нарушение иммунитета, то он будет обладать повышенной чувствительностью к инфекциям бактериального, вирусного и грибкового происхождения.
Синдром может протекать в форме генетически обусловленного отсутствия паращитовидных желез или изолированной недостаточности околощитовидных желез – в сопровождении гипокальциемических судорог, которые начинаются от рождения. Иммунологическая недостаточность приводит к появлению различных инфекционных заболеваний. Как правило, совокупность симптомов вызывает сердечную недостаточность. Кроме того, летальный исход вызывают инфекционные болезни.
Диагностика синдрома предполагает выявление типичных для синдрома патологий: искажения формы лица и черепа, наличие иммунологической недостаточности, аплазии тимуса, дисгенезии или агенезии паращитовидных желез. Ярче всего при заболевании проявляются кандидомикоз и гипопаратиреоз.
Формы
Синдром Ангельмана связан с четырьмя вариантами генетических мутаций:
- Вновь возникшей хромосомной мутацией, которая связана с потерей участка хромосомы в локусе 15 q11 – q13 . Данная мутация – причина около 80 % всех случаев заболевания.
- Одноотцовской дисомией, которая связана с потерей материнского локуса (отсутствие генетического материала матери). Данный вариант встречается редко (около 5% всех случаев).
- Дефектом ряда генов, подверженных геномному импринтингу (ГИ). Данные дефекты возникают у 2-4% больных в результате непосредственного нарушения импринтинга (различия в преобразовании информации гена в белок или РНК, которые зависят от происхождения гена). Чаще всего возникает в результате утраты центра регуляции ГИ. Дефекты ГИ без утраты центра регуляции являются результатом спонтанной мутации, повторение которой – большая редкость.
- Спонтанной мутацией материнской копии, которая вызывает отсутствие преобразования в мозге копии гена UBE3A. Данный ген кодирует деятельность убиквитинлигазы (фермент, участвующий в сложном процессе распада белков). Дефицит данного фермента относится к молекулярным механизмам синдрома.
Установить форму заболевания у 7-9 % в настоящее время не представляется возможным.
Ретинобластома
Ретинобластомой называют злокачественную опухоль сетчатки глаза. Процесс развития начинается обычно в детском возрасте, причем исходным материалом являются ткани эмбрионального происхождения. Пиковая фаза приходится на двухлетний возраст.
Практически все известные случаи выявляются в течение первых 5 лет жизни.
Причиной заболевания в большинстве случаев является мутация в генетическом материале. При этом необходимо наличие генетической обусловленности за счет наличия мутантной версии гена Rb, полученной по наследству. Вторая мутация, вызывающая появление опухоли, происходит в ретинобласте.
Существует небольшая вероятность, что у родителей, которые переболели ретинобластомой, могут родиться дети с отсутствием патологического изменения.
Отмечаются односторонние и двусторонние случаи ретинобластомы. По статистике для двусторонней формы вероятность наследственного происхождения заметно выше.
Симптомы заболевания включают боль в глазах, свечение зрачка, а также потерю зрения. Выявить их у маленького ребенка очень и очень трудно.
Диагностика обычно проходит в форме обследования под наркозом с применением УЗИ, КТ и МРТ. Достаточно распространенным приемом является биопсия красного костного мозга и спинномозговая пункция. По тяжести симптомов выделяется 5 групп.
Существует два эффективных метода лечения. При криотерапии и фотокоагуляции остается возможность сохранить и зрение, и сам глаз. Осложнения при их использовании возникают редко. Тем не менее, если возникнет рецидив, лечение потребуется повторить в той же форме. Обычно криотерапия используется в случаях, когда поврежден передний отдел сетчатки. Для заднего отдела более предпочтительным вариантом представляется фотокоагуляция.
Копирование и поддержка
Выяснение того, что у вашего ребенка синдром Ангельмана может быть подавляющим. Возможно, вы не знаете, чего ожидать. Вы можете беспокоиться о своей способности заботиться о медицинских проблемах вашего ребенка и нарушениях в развитии. Есть ресурсы, которые могут помочь.
Работа с командой
Найдите группу врачей и терапевтов, которым вы доверяете, чтобы помочь вам с важными решениями относительно ухода и лечения вашего ребенка. Эти специалисты также могут помочь вам найти местные ресурсы.
Рассмотрим группу поддержки
Соединение с другими семьями, сталкивающимися с подобными проблемами, может помочь вам чувствовать себя менее одинокими. Обратитесь к врачу вашего ребенка за информацией о местных группах поддержки и других полезных организациях.
