Болезнь Тея-Сакса: симптомы, особенности проявления и лечение

История открытия

Британский офтальмолог Уорнер Тей и американский невролог Бернард Сакс независимо друг от друга описали заболевание в 1887 году и разработали критерии диагностики, позволяющие отличить данную болезнь от других неврологических нарушений с похожими симптомами.

Бернард Сакс первым выдвинул гипотезу о том, что данная патология является генетической. Его интуитивное предположение подтвердилось в середине ХХ века после переоткрытия законов Менделя.

Бернард Сакс предложил для нового заболевания название, которое можно встретить и в современной медицинской литературе — амавротическая семейная идиотия.

Что делать?

Если Вы считаете, что у вас Болезнь Тея Сакса

и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: педиатр, невролог, генетик.

Желаем всем здоровья!

Заболевания со схожими симптомами

Лейкодистрофия (совпадающих симптомов: 5 из 20)

Лейкодистрофия – это патология нейродегенеративного генеза, которой существует более шестидесяти разновидностей. Для болезни характерно нарушение обмена веществ, что приводит к скоплению в головном или спинном мозге специфических компонентов, разрушающих такое вещество, как миелин.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Причины заболевания

Долгое время врачи не могли дать ответ на вопрос, что же вызывает болезнь Тея-Сакса. Причины патологии стали известны только в середине ХХ века, когда сформировались представления о генетике. Исследования показали, что болезнь развивается в результате мутации гена НЕХА, который располагается на 15-ой хромосоме. Заболевание является разновидностью GM2-ганглиозидоза — генетической патологии, связанной с недостатком или пониженной активностью гексозаминидазы. Амавротическая идиотия возникает в результате снижения активности гексазаминидазы А или недостатка этого фермента.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, потому если в генотипе человека есть здоровый гена НЕХА, то у него не проявляется болезнь Тея-Сакса. Генетика заболевания схожа с наследованием таких патологий как болезнь Гоше, болезнь Урбаха-Вите, синдром Дабина-Джонсона: если оба родителя являлись носителями мутировавшего гена, вероятность рождения больного ребенка 0,25%, если и мать, и отец были больны, то и у детей заболевание проявляется почти в 100% случаев.

У некоторых детей после рождения может развиться редкая генетическая болезнь Тея-Сакса, которая постепенно разрушает нейроны или нервные клетки в головном и спинном мозге. Это расстройство пока неизлечимо, но в ближайшем будущем ученые рассчитывают найти лекарство и делают большие ставки на трансплантацию костного мозга и генную терапию.

Что такое болезнь Тея-Сакса?

Болезнь Тея-Сакса — это наследственное нейродегенеративное расстройство, которое передается от родителей к ребенку.

У младенцев это редкое и прогрессирующее заболевание со смертельным исходом. Оно срабатывает, когда отсутствует гексозаминидаза-фермент, ответственный за расщепление жировых компонентов — ганглиозид. Они необходимы для нормального развития нервной системы и головного мозга.

Обычно ганглиозиды непрерывно расщепляются ферментом гексозаминидазой А для поддержания соответствующего баланса. Но при болезни Тая-Сакса этот фермент (необходимый для удаления избытка ганглиозидов) отсутствует. Это приводит к накоплению ганглиозидов в головном мозге, что затрудняет работу нервов и приводит к появлению симптомов расстройства.

Различные формы болезни Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса может иметь множество форм. Наиболее распространенная — инфантильная, которая проявляется у детей примерно в возрасте 6 месяцев, после чего их развитие замедляется. Младенцы с тяжелой инфантильной формой расстройства обычно доживают только до раннего детства.

Другие формы этого заболевания встречаются довольно редко.

Симптомы болезни Тея-Сакса могут проявляться в более старшем возрасте — от 2 до 5 лет, но обычно они не столь явные, как при инфантильной форме. Такое состояние называется ювенильной гексозаминидазой. Прогрессирование заболевания происходит довольно медленно и может привести к смерти в возрасте между 5 и 15 годами.

Существует также поздняя ювенильная или взрослая форма этого расстройства, симптомы которой проявляются в зрелом возрасте.Она встречается крайне редко. Продолжительность жизни людей с этим расстройством может отличаться.

Другая разновидность болезни Тея-Сакса — мягкая по течению хроническая гексозаминидаза. Симптомы могут начать проявляться примерно в возрасте 5 лет и затем возникнуть только в возрасте от 20 до 30 лет.

Причины болезни Тея-Сакса

Причины болезни Тея-Сакса могут заключаться в следующем:

Мутация или изменение в гене Гекса (субъединица гексозаминидазы А) не позволяет организму продуцировать фермент гексозаминидазы А. Недостаток этого фермента вызывает накопление жиров, называемых ганглиозидами, в головном мозге, что влияет на работу нервной системы и вызывает заболевание.
В случае, если ребенок наследует два дефектных Гекса-гена, по одному от отца и матери, у него развивается болезнь Тея-Сакса. В случае, если ребенок получает один мутировавший ген, а другой нормальный, он оказывается носителем. Он может быть не затронут болезнью, но будет нести дефектный ген и, вероятно, передаст его потомству.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Некоторые из распространенных симптомов инфантильной болезни Тея-Сакса являются:

преувеличенная реакция испуга на громкие звуки;
потеря слуха;
потеря периферического зрения;
мышечные судороги;
мышечная слабость;
снижение умственных функций;
вишнево-красное пятно в глазу;
невнятная речь;
отсутствие координации мышц;
отсутствие скоординированных движений при ползании, переворачивании, сидении.

Симптомы других форм болезни Тея-Сакса

Симптомы других форм болезни Тея-Сакса могут сильно варьироваться. Некоторые из них:

затрудненное дыхание и глотание;
нетвердая походка;
потеря зрения;
судороги;
паралич;
когнитивные нарушения.

Диагностика и тесты

Для диагностики болезни Тея-Сакса проводится пренатальный тест между 10 и 12 неделями беременности на забор ворсинок хориона (CVS), во время которого из плаценты извлекают образцы клеток.

Амниоцентез — еще один анализ, который обычно делают примерно на 15-20 неделе беременности. Он включает в себя забор околоплодной жидкости и помогает выявить частоту возникновения данного расстройства.

Генетическое тестирование родителей проводится для того, чтобы определить, являются ли они носителями болезни Тея-Сакса. В том случае, если у ребенка появляются симптомы заболевания, врач может сначала поинтересоваться семейным анамнезом. Он также может провести физический осмотр глаз ребенка, чтобы проверить наличие вишнево-красного пятна, которое является одним из характерных симптомов расстройства болезни Тея-Сакса.

Также ребенку могут назначить сдачу ферментативного анализа тканей или образцов крови, который исследует наличие и уровень гексозаминидазы А. При болезни Тея-Сакса эти показатели отсутствуют или снижены..

Лечение болезни Тея-Сакса

От болезни Тая-Сакса нет лекарства. Однако некоторые методы помогают справиться с ее симптомами. Так, например, для контроля тремора используются противосудорожные препараты.

Другое поддерживающее лечение может включать использование физиотерапии грудной клетки — для удаления избыточного образования слизи из легких ребенка, чтобы облегчить проблемы с дыханием.

В случае, если у ребенка развиваются трудности с глотанием пищи или жидкости, врач может предложить гастростомическую трубку — устройство для кормления, которое вводится через нос. В качестве альтернативы возможна хирургическая установка эзофагогастростомической трубки.

В комплекс терапии входит также массаж, который помогает сохранить гибкость суставов и мышц.

Профилактика болезни Тея-Сакса

Предотвратить возникновение инфантильной болезни Тея-Сакса сложно, поскольку она является наследственной.

Скрининговые тесты, такие как амниоцентез или CVS беременных женщин, могут оказаться полезными для выявления носителей этого расстройства.

Диагностические анализы крови — это еще один способ выяснить, являются ли будущие родители носителями вируса или нет.

В случае, если у пары имеется расстройство Тея-Сакса в семейном анамнезе, перед планированием ребенка необходимо обратиться за консультацией генетика.

Основные формы болезни

Принято выделять три основных формы заболевания. Наиболее распространенная из них — младенческая. Дети с болезнью Тея-Сакса развиваются нормально до 6-7 месяцев. После этого начинается медленный, но необратимый процесс снижения умственных и физических способностей.

Существует также ювенальная форма заболевания. По сравнению с младенческой, она встречается реже. Примерно до 3-10 лет ребенок развивается так же, как и его сверстники, но со временем начинается медленное снижение когнитивных и двигательных функций, развивается дизартрия, дисфагия, атаксия.

Болезнь Тея-Сакса с поздним началом — наиболее редкая форма заболевания. Первые признаки заболевания проявляются обычно после 30 лет. Однако зафиксированы случаи и более раннего появления симптомов (15-18 лет). Эта форма заболевания имеет самый благоприятный прогноз, так как ее прогрессирование можно остановить.

Профилактика

Профилактика болезни Тея Сакса следующая:

Семейная пара перед зачатием должна пройти специальное обследование. По его результатам устанавливается наличие или отсутствие генов-мутантов. Если они были обнаружены у обоих родителей, тогда рекомендуют не заводить детей.
Если наступила беременность и родители знают, что они являются носителями мутированного гена, тогда на двенадцатой неделе проводится скрининг-тест. Для этого из плаценты делается забор крови. По его результатам врач выявляет у плода наличие или отсутствие такого отклонения.

Будущие родители должны бережно относиться к своему здоровью и тем более к здоровью своего будущего малыша. Поэтому необходимо выполнять все советы и рекомендации врача. Проведение обследования перед зачатием даст возможность ребенку быть здоровым.

Симптомы

Независимо от формы заболевания, проявляется несколько основных симптомов: дисфагия, атаксия, утрата когнитивных функций, мышечная атрофия. Если ребенок до года остро реагирует на резкие звуки, плохо набирает вес и не может расслабить мышцы, родителям стоит показать его специалистам — именно так у младенцев начинается болезнь Тея-Сакса. Симптомы становятся все более серьезными. После 6 месяцев снижается двигательная активность, младенец теряет способность самостоятельно сидеть и менять позу. Постепенно развивается слепота, снижается слух, атрофируются мышцы и развивается полный паралич тела.

При ювенальной форме, помимо основных симптомов, наблюдается дизартрия (снижение четкости речи), спастичность, нарушение координации движений. Происходит постепенная утрата когнитивных функций — снижение памяти, внимания, работоспособнсти. Развивается деменция. На поздних стадиях болезни появляются судороги.

Первые симптомы взрослой формы заболевания — затрудненное глотание, нарушение координации и дизартрия. Часто появляются психические нарушения схожие с симптомами шизофрении (зрительные и слуховые галлюцинации, апатия, снижение эмоциональности). Без лечения наблюдается ухудшение когнитивных функций. Только для данной формы заболевания существует эффективное лечение, позволяющее остановить болезнь Тея-Сакса. Национальное руководство по неонатологии говорит о том, что эффективные методы диагностики взрослой формы заболевания появились только в 70-е, до этого заболевание считалось детским.

Диагностика

При первичном обследовании врач собирает анамнез заболевания, уточняя жалобы и давность симптомов. Далее проводятся осмотр кожных покровов, пальпация и поколачивание пальцами поясничной области.
Диагноз почечной недостаточности выставляется на основании следующих лабораторных и инструментальных исследований:

Общий анализ мочи. Метод позволяет установить причину заболевания. Примесь крови, наличие эритроцитов в биоматериале свидетельствуют о мочекаменной болезни, гломерулонефрите, инфекции, новообразовании или травме. Лейкоциты указывают на инфекционный либо аутоиммунный процесс. Также может снижаться плотность мочи, присутствовать белок и восковидные цилиндры в ней.
Клинический анализ крови. Повышение лейкоцитов и СОЭ говорит об инфекционном процессе, а уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в крови свидетельствует о сопутствующей почечной недостаточности анемии.
Биохимический анализ крови. Увеличение в сывороточной крови мочевины и креатинина служит основным признаком почечной недостаточности. Эти вещества образуются в процессе распада белков и могут выводиться из организма исключительно с мочой. Прогрессирующий рост концентрации креатинина является главным диагностическим критерием тяжести заболевания. Сахарный диабет – одна из наиболее частых причин ХПН, однако и без эндокринных заболеваний при дисфункции почек есть склонность к умеренному повышению глюкозы в крови. Значительное увеличение уровня калия сопровождает выраженное нарушение функции почек, а высокая концентрация мочевой кислоты характерна для подагры и может привести к развитию мочекаменной болезни. Также в анализах крови при почечной недостаточности часто снижены альбумин, кальций, повышены триглицериды, щелочная фосфатаза, фосфор и холестерин.
Биопсия почек. В сложных диагностических случаях может осуществляться забор небольшой части почечной ткани, которая подвергается последующему осмотру через микроскоп. Метод позволяет обнаружить характерные гистологические признаки ХПН – замещение клубочков почек рубцовой тканью.
Ультразвуковое исследование органов малого таза. Важное место в диагностике почечной недостаточности занимает УЗИ почек. При ХПН отмечается их уменьшение (сморщивание) вместе с истончением наружного слоя. Также метод применяется для обнаружения новообразований, камней или кист.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография брюшной полости. Более точный способ визуализации опухолей, кист и конкрементов размером даже менее 5 мм.

Постановка диагноза

Врачам не всегда удается поставить верный диагноз, если речь идет о такой редкой патологии как болезнь Тея-Сакса. Симптомы, генетика и лечение заболевания активно изучаются специалистами. Независимо от формы болезни, существует несколько диагностических процедур, которые проводятся при подозрении на ее наличие. Одна из них — определение активности фермента гексозаминидазы в сыворотке крови, лейкоцитах или фибробластах. У пациентов с болезнью Тея-Сакса активность гексозаминидазы В всегда ниже нормы, фермент гексозаминидаза А практически отсутствует или его активность значительно ниже нормальной.

Еще один важный диагностический критерий — наличие ярко-красного пятна на роговице глаза, которое при помощи офтальмоскопа легко заметит терапевт или окулист. Красное пятно на роговице было обнаружено у всех пациентов, независимо от возраста.

В отличие от других лизосомных болезней накопления (болезнь Гоше, синдром Стандхоффа, болезнь Ниманна-Пика), при болезни Тея-Сакса не происходит увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия).

Стандартные методы лечения

Специфического лечения болезни Тея-Сакса не существует. Лечение направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, логопедам, специалистам, которые оценивают и лечат проблемы со слухом (аудиологи), глазным специалистам и другим медицинским работникам, возможно, потребуется систематически и всесторонне планировать лечение пострадавшего ребенка. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших и их семей. Психосоциальная поддержка рекомендуется для всей семьи.

Из-за потенциальных трудностей с кормлением младенцев следует контролировать на предмет состояния питания и надлежащего увлажнения. Может потребоваться нутритивная поддержка и добавки, а иногда может потребоваться введение зонда для кормления. В дополнение к питательной поддержке может потребоваться зонд для кормления, чтобы предотвратить случайное попадание пищи, жидкости или других посторонних веществ в легкие (аспирация).

Противосудорожные препараты могут использоваться для лечения судорог, связанных с болезнью Тея-Сакса, но не у всех больных. Кроме того, у человека могут измениться тип и частота приступов, что потребует изменения типа или дозировки лекарства.

Лечение

На данный момент не существует препаратов, позволяющих вылечить болезнь Тея-Сакса. Симптомы и лечение заболевания до сих пор являются предметом научных исследований.

Младенческая форма болезни Тея-Сакса наиболее опасна. Если больной ребенок не может самостоятельно глотать, рекомендуется прибегают к искусственному питанию, восстановить физические навыки невозможно. Никаких препаратов, способных остановить или повернуть вспять развитие заболевания не существует, несмотря на все старания ученых. Больные младенцы, даже если они получают наилучший уход, редко доживают до четырехлетнего возраста.

При ювенальной форме заболевания важно, чтобы ребенок постоянно находится под наблюдением врача. Следование указанием специалиста и прохождение всех необходимых медицинских процедур помогает продлить жизнь больного ребенка до 12-16 лет.

Взрослая форма заболевания прогрессирует медленнее других и часто поддается лечению. При психических нарушениях пациентам назначают препараты лития или хлорид цезия. Клинические испытания показали, что пириметамин позволяет существенно замедлить, а в редких случаях и полностью остановить прогрессирование болезни за счет увеличения активности гексозаминидазы В.

Классификация болезни Тея-Сакса

Детская форма: после полугода после рождения у детей наблюдается непрерывное ухудшение физических и умственных способностей: слепота, глухота, не может глотать. Мышцы атрофируются, наступает паралич. Смерть наступает в возрасте до 3-4 лет.
Подростковая форма: развиваются моторно-когнитивные проблемы, проблемы глотанием (дисфагия), с речью (дизартрия), шаткость походки (атаксия), спастичность. Пациенты умирают в возрасте до 15-16 лет.
Взрослая форма: возникает в возрасте от 25 до 30 лет, характеризуется нарушением походки, прогрессирующим ухудшением неврологических функций. Типичными симптомами являются: проблемы с глотанием и речью, шаткость походки, снижение когнитивных навыков, спастичность, возникновение шизофрении в виде психоза.

Пренатальная диагностика

Современные исследования еще на раннем строке беременности позволяют определить, унаследовал ли ребенок мутантный ген НЕХА от родителей. Если оба родителя являются носителями заболевания, рекомендуется произвести биопсию хориона. Это одна из самых распространенных процедур пренатальной диагностики, цель которой — выявить генетические аномалии плода. Проводится на 10-14 неделе беременности. Амниоцентез также дает четкое представление о том, является и ребенок носителем мутировавшего гена НЕХА. Данные процедуры имеют риск выкидыша менее 1%.

В случае искусственного оплодотворения можно определить генетические аномалии плода еще до его имплантации в матку. Для этого проводится преимплантационная генетическая диагностика, аналог пренатальной диагностики. Ее основной плюс в том, что процедура не инвазивная и абсолютно безопасная. Можно отобрать только здоровые эмбрионы для имплантации, тем самым снизив практически до нуля риск рождения ребенка с болезнью Тея-Сакса.

Диагностика болезни Тея-Сакса в Израиле

Офтальмоскопия: “вишневое” пятно макулы, выявляемое на сетчатке глаза. Это участок сетчатки с повышенным скоплением ганглиозидов в ганглиозных клетках сетчатки. Таким образом, именно вишневая пятно макулы – это та часть сетчатки, обеспечивающая нормальное зрение.
Микроскопический анализ нейронов: эти клетки, нагруженные ганглиозидами, растянуты.
Скрининг, осуществляемый двумя методами: Тест на определение носителя: выявляют, является ли человек носителем 1 копии мутации.
Пренатальное тестирование: определяет, унаследовал ли две дефектные копии генаплод, по одной от родителя. Данный тест можно выполнить через анализ активности HEXА-фермента в эмбриональных клетках, которые получены при биопсии хориона или после амниоцентеза. Можно сделать более точное исследование, а именно полимеразную цепную реакцию (ПЦР), для анализа мутаций.
Исследование ферментативной активности: понижен уровень гексозаминидазы А в сыворотке крови, в лейкоцитах.
Полимеразная цепная реакция: исследование ДНК (вещество, которое содержит генетическую информацию, заложено в ядре клеток организма) на наличие мутаций.

Причины возникновения болезни

Причины болезни кроются в нарушениях на генетическом уровне, которые происходят в обмене ганглиозидов. Эти особые липиды, превышая в 300 раз нормы, сосредотачиваются в сером веществе мозга.

Также накопление происходит в печени и селезенке. В основе заболевания лежит недостаток одного из видов ферментов, которые влияют на обмен липидов (гексозаминидаза А).

Заболевание встречается в соотношении: 1 на 250 000. В основном этим недугом страдает население этнических групп, например, французы, местом проживания которых является Канада.

Также заболеванию подвержены евреи Восточной Европы, у которых частота возникновения выше – 1 на 4000 человек.

Эта болезнь развивается у того малыша, которому достались два гена с дефектом, то есть болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Что это значит?

Ребенок наследует гены от папы и от мамы в одинаковом количестве. Если происходит поражение одной или обеих хромосом из пары, то говорят о возникновении генетического заболевания. У людей, имеющих заболевание Тея-Сакса, обе хромосомы в паре оказываются дефектными.

Данное расстройство носит название болезни с аутосомно-рецессивным видом наследования. Если дефектный ген есть у одного из родителей, малыш будет здоров, но с 50% вероятностью будет носителем, что ставит в будущем под угрозу здоровье его наследников. При наличии гена с дефектом у обоих родителей возможно три варианта развития событий.

Ребенок с вероятностью 25 % может появиться на свет здоровым и не будет носителем гена. В 50% случаев малыш будет носителем дефектного гена, но родится здоровым. В 25% случаев малышу может достаться два гена с дефектом, и он родится с болезнью Тея-Сакса.

Факторы риска

Движущей силой для развития данного заболевания служит постепенное накапливание в нервной системе ганглиозидов – субстанций, влияющих на нормальную жизнедеятельность клеток нервной системы.

Все больные дети имеют поврежденный ген, отвечающий за полный синтез ферментов гексозаминидаза.

Детский организм с врожденным заболеванием не может беспрерывно перерабатывать жировые субстанции, поэтому они накапливаются, а затем откладываются в мозгу.

Это приводит к тому, что деятельность нервных клеток блокируется и наступают тяжелые последствия для всего организма. В организме же здорового ребенка ганглиозиды постоянно синтезируются и расщепляются.