Синдром Айкарди является редким цереброретинальным генетическим расстройством. При данном заболевании мозг, частично или полностью, лишен одной из основных составляющих – мозолистого тела. Это является следствием дефекта Х-хромосомы. В сетчатке происходят изменения, ведущие к инфантильным спазмам.
Мозолистое тело – центральный отдел нервной системы, представленный нервными окончаниями, соединяющими полушария головного мозга.
Сидром Айкарди не является отдельной формой эпилепсии, а является самостоятельным заболеванием, которое в 1965 году было описано невропатологом из Франции Жаном Экарди.
Синдром Айкарди-Гутьереса является угрозой для мальчиков с хромосомным набором ХХY или с синдромом Клайнфельтера.
По данным статистики, на сегодняшний момент наблюдалось около 500 случаев этого заболевания. Наибольшее распространение оно получило в Японии.
Однако, национальности и расы не играют ключевой роли. Все зависит от уровня медицины в регионе. Недостаток знаний ведет к не выявленным случаям. Из 2 – 4% детей, у которых проявляются инфантильные спазмы, обнаруживается болезнь Экарди.
Причины
Синдром Айкарди, вероятно, возникает в результате новой мутации в гене, расположенном на Х-хромосоме. Точный ген или генетический механизм, вызывающий синдром Айкарди, пока неизвестен. Недавно обнаруженный отчет, описывающий изменения в генах TEAD1 и OCEL1 у двух девочек с синдромом, не был подтвержден в большой группе других девочек с синдромом Айкарди. Таким образом, эти гены, по-видимому, не являются причиной синдрома Айкарди. Предполагается, что это состояние является смертельным для новорожденных детей мужского пола.
Родители женщины с синдромом Айкарди обычно не страдают. О передаче синдрома Айкарди от пострадавшей матери ее ребенку не сообщалось. Другие члены семьи также обычно не подвергаются повышенному риску.
Симптомы и признаки
Синдром Айкарди обычно начинается с непроизвольных мышечных спазмов в возрасте от четырех месяцев до четырех лет.
Другие симптомы могут включать эпилепсию, умственную отсталость, глубокую мышечную слабость (гипотонию), аномально маленькую голову (микроцефалию), аномально маленькие глаза (микрофтальмию), неполное развитие сетчатки и нерва в задней части глаза (колобомы) и/или аномалии ребер и/или позвоночника.
У детей всех возрастов с синдромом Айкарди наблюдается значительная задержка моторного развития. Синдром Айкарди может быть опасным для жизни в детстве из-за осложнений инфекций верхних дыхательных путей.
Большая часть девочек с синдромом Айкарди имеет резкую задержку психомоторного развития. В неврологическом статусе часто отмечается — значительное уменьшение размеров черепа (микроцефалия), мышечная гипотония, возможна односторонняя мышечная гипертония и спастичность, оживленные глубокие сухожильные рефлексы или нарушение работоспособности конечностей (геми- или тетрапарез).
Агенезия мозолистого тела при синдроме Айкарди обычно тотальная, часто сопровождается с гетеротопией коркового вещества мозга, атрофией коры, структурной асимметрией полушарий мозга, нормотензивной гидроцефалией, полимикрогирией или пахигирией, хориоидальными кистами и папилломами, вентрикуломегалией, внутримозговыми кистами, синдромом Денди-Уокера.
Клинический случай
Анамнез жизни и заболевания
Девочка в возрасте 5 лет поступила на обследование в психоневрологическое отделение.
Ребенок от первой беременности, первых родов. Беременность протекала нормально. Роды на 39-й неделе, физиологические. Масса тела при рождении – 2950 г, рост – 48 см, оценка по шкале Апгар – 9 баллов. На 3-и сутки выписана домой в удовлетворительном состоянии.
В возрасте 3 месяцев при офтальмоскопии были обнаружены изменения на глазном дне, которые были расценены как токсоплазмозный хориоретинит. Несмотря на то что проведение анализов (титры иммуноглобулинов G, M) не выявило признаков присутствия или контакта с токсоплазмозом, была проведена антибактериальная, иммуномодулирующая терапия, которая не дала существенного эффекта. Ребенок рос и развивался с задержкой психического и статокинетического развития.
В возрасте 8 месяцев после вакцинации АКДС у ребенка появились припадки по типу инфантильных спазмов, которые происходили серийно, от 5 до 20 спазмов за кластер. Назначенная терапия человеческим иммуноглобулином оказалась неэффективной. После установления диагноза синдрома Веста девочке назначен противоэпилептический препарат вигабатрин; затем, вследствие его неэффективности, – кортикотропный препарат пролонгированного действия тетракозактид. Использование указанной схемы терапии помогло достичь ремиссии – около 3 лет, приступы возобновились на 4-м году жизни ребенка. Другие члены семьи здоровы. Сейчас девочка принимает топирамат и вальпроевую кислоту без видимой эффективности.
Неврологический статус
Заторможена, капризна. Форма головы – нормоцефальная. Патологии черепно-мозговых нервов не выявлено. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы в норме, без четкой разницы сторон. Координаторные пробы нормальные. Походка без элементов атаксии. Интеллект снижен. Речь на уровне вокализаций, отдельных коротких слов.
Параклинические исследования
При проведении ночного видео-ЭЭГ-мониторинга на протяжении 12 часов наблюдались периоды модифицированной гипсаритмии, сохраняющие черты паттерна «вспышка–подавление» – разряды полиспайков c высокоамплитудными острыми волнами с последующим уплощением ЭЭГ (рис. 1).
По данным фундоскопии были выявлены хориоретинальные лакуны (рис. 2).
По результатам МРТ головного мозга была выявлена агенезия мозолистого тела (рис. 3).
Обоснование диагноза
Наличие у девочки хориоретинальных лакун обоих глаз, агенезии мозолистого тела, серийных эпилептических припадков по типу инфантильных спазмов, гипсаритмии на ЭЭГ, а также выраженной задержки психомоторного и речевого развития позволяет установить диагноз СА.
Затронутые группы населения
Известно приблизительно о 500 случаях синдрома Айкарди во всем мире, особенно большое количество в Японии. Синдром встречается у детей с различной расовой принадлежностью.
По недавно проведенным в Швеции исследованиям распространенность синдрома Айкарди составляет от 2 до 15 случаев на 100000 девочек. В России аналогичные исследования к сожалению не проводились. Однако, учитывая фенотипическое разнообразие и диагностические трудности, многие случаи заболевания остаются недиагностированными. Это позволяет пересмотреть данные об истинной распространенности синдрома Айкарди в сторону увеличения, возможно, синдром Айкарди является более частой причиной задержки умственного развития и инфантильных спазмов у девочек, чем считается в настоящее время.
На сегодняшний день считается, что заболеваемость синдромом Айкарди среди всех детей с инфантильными спазмами составляет всего около 2-4%.
Клиника
Как же выглядят дети, имеющие синдром Айкарди? Симптомы вначале достаточно неспецифичны, потому что дети рождаются в срок, через естественные родовые пути и выглядят здоровыми. До трех месяцев новорожденные развиваются без клинических проявлений, затем появляются эпилептические приступы. Они представлены в виде ретропульсивных симметричных серийных клонико-тонических судорог конечностей. В подавляющем большинстве случаев к этому еще присоединяются инфантильные спазмы мышц-сгибателей. В редких случаях дебют заболевания встречается в первый месяц жизни. Эпилептические припадки не купируются медикаментозно.
В неврологическом статусе у таких детей наблюдается уменьшение размеров черепа, снижение тонуса мышц, но при этом одностороннее расторможение рефлексов или, наоборот, парезы и параличи. Кроме того, у половины пациентов отмечаются аномалии развития скелета: агенезия позвонков или отсутствие ребер. Это приводит к выраженным сколиотическим изменениям осанки.
Диагностика
До настоящего времени не существует специального лабораторного диагностического теста или исследования, которое бы позволило поставить диагноз синдрома Айкарди. Для этого необходимо:
- неврологический осмотр;
- офтальмоскопия;
- электроэнцефалография (ЭЭГ);
- магнитно-резонансная томография с контрастом и/или без;
- рентгенограмма скелета.
На магнитно-резонансной томографии можно обнаружить агенезию мозолистого тела, асимметрию полушарий коры, гетеротопию коркового вещества, внутримозговые кисты, папиллому сосудистых сплетений и тд.. Аксоны коры, которые в норме должны перекрещиваться, при его агенезии не формируются и соответственно не идентифицируются при нейровизуализации.
Агенезия мозолистого тела позволяет боковым желудочкам распространиться вверх, во фронтальное и париетальное белое вещество. Это состояние именуется верхней транслокацией боковых желудочков в лобно-теменные регионы мозга. Аналогичное смещение вверх претерпевает и третий желудочек, что является одним из нейрорадиологических маркеров агенезии мозолистого тела. Увеличенный третий желудочек, выдвигаясь вперед и вверх, раздвигает передние рога боковых желудочков, при сопутствующей гидроцефалии объем желудочков увеличивается, задние рога расширяются и изгибаются по направлению к средней линии (форма «ухвата»). Вероятно отсутствие поддерживающей функции мозолистого тела является основой для типичной черты агенезии мозолистого тела — расширения полушарий, третьего желудочка и Монроева отверстия.
Типичные изменения на электроэнцефалографии в виде гипсаритмии, характерные для инфантильных спазмов встречаются далеко не у всех больных. Наиболее характерные изменения приступной ЭЭГ заключаются во вспышках нерегулярных быстрых и медленных волн продолжительностью от 3 до 6 секунд, которые перемежаются некоторым уплощением основного ритма в течение 5-20 секунд, причем изменения не синхронизированы по полушариям. На электроэнцефалографии — феномен «расщепленного мозга». Так как практически у половины (42%) пациентов инфантильные спазмы сочетаются с другими видами эпилептических приступов, то данные ЭЭГ могут быть противоречивы.
При офтальмоскопии обнаруживаются белого, или желто-белого цвета, хорошо отграниченные, круглые депигментированные участки.
«Ребенок совсем плохой»
Ускорить врачей могло, похоже, только одно — ручное управление. У друзей семьи были личные связи, которые и помогли надавить на нужные кнопки. МРТ, на которое была такая надежда, ничего не показало. «Радуйтесь, у вас нет рака ни в голове, ни в спинном мозге. Будем искать дальше».
Когда у ребенка возникает что-то совсем непонятное, неясное, подключают генетиков. Сложных и редких генетических заболеваний — десятки, и далеко не на все из них делают тесты в роддомах. В Центре орфанных заболеваний у Алеши предположили болезнь Краббе, это одна из форм лейкодистрофии. У мальчика взяли генетический тест на Краббе. А состояние его становилось все хуже.
«Когда дочь родилась, мы винили во всем себя». Как мама изменила взгляд на особенности ребенка
Хронический недосып, тревога за сына, разлука со старшей дочерью измучили Елену.
— У Алеши начался стоматит, весь рот у него был в крупных язвах, он не мог есть, его рвало, — вспоминает она. — Мальчик практически перестал спать и постоянно плакал. Успокаивался только у меня на руках и засыпал лишь при укачивании. В одной из палат лежал ребенок из детского дома. Кто-то угостил его непривычной для желудка едой, мальчишка переел, отравился. Несколько раз в сутки он бегал в общий туалет рядом с постом медсестры, мешая ей спать. Медсестра кричала на сироту матом. Это слышало все детское отделение, все хотели спать, и все просыпались и вздрагивали от грубого крика. Поэтому, когда мне предложили выписаться и подождать результатов теста на болезнь Краббе дома, я согласилась.
Елена до сих пор считает это своей ошибкой. Она плачет, хотя, как признается, «приняла успокоительное перед разговором с журналистом». Алексей-старший отвлекся от Алексея-младшего, подошел к жене, погладил ее по голове и спокойно спросил: «Водички принести?» Обычно мужчины не любят женские слезы: или теряются, или раздражаются. Алексей принес воды нам обеим и ушел играть в машинки с сыном.
— У Алеши дома снова поднялась температура, до 38 градусов. Мы вызвали педиатра, она сказала возвращаться в больницу. В больнице нас не очень хотели видеть. Отговаривались тем, что нет свободных мест и еще при выписке температуры не было. Она возникла, значит, присоединилась инфекция.
Елене с Алешей пришлось провести в приемном отделении больше 10 часов. Мальчик ел лишь то, что мама прихватила из дома. Сама Елена не ела ничего. До позднего вечера мать пыталась добиться госпитализации. Снова пришлось подключить ручное управление, нажимать кнопки. Елена занесла сына в палату почти в 10 вечера. Оказалось, что место в этой больничной палате пустовало с 12 часов дня. Просто с Алешей в этой больнице никто не хотел разбираться.
— Сына сразу забрали на пункцию спинного мозга. Я не успела отойти от кабинета и услышала слова врача: «Ребенок совсем плохой». Увидев меня, доктора крикнули: «Закройте дверь». Я просто обмерла от ужаса, ушла в палату и стала ждать. Когда Алешу мне вернули, он от слабости спал так долго, что я опять сильно испугалась. Ведь до этого была бессонница. Побежала к врачам, а в ответ услышала: «Мамочка, сначала вы жалуетесь, что он не спит, потом вам не нравится, что он спит долго».
Тогда же, по предложению ординатора, случайно услышавшего историю Алеши, у мальчика взяли анализы на герпес. Герпетическая инфекция дает и температуру, и неврологические осложнения. Носителями герпеса являются 90% людей на земле, но мало у кого болезнь проявляется остро. А вредит герпес больше всего плодам и малышам.
У Алеши действительно оказался герпес.
От мышечного тонуса ножки у мальчика были как металлические.
Капельницы 2–3 раза в день помогли — тонус стал снижаться. Но от ацикловира, которым лечат герпес, у малыша начали забиваться и слипаться вены.
— Медсестра тычет, тычет в вену, пытается ввести иглу в вены на голове, шее, бесполезно. На 18-м проколе у меня сдали нервы. «Вы хотите отказаться от лечения?» — услышала я от медсестры. — Центральный катетер мальчику не поставили, нас отправили домой лечиться таблетками. Хотя титры герпеса были очень высокие.
Про вероятность генетического заболевания семья в это время и не вспоминала. Ведь Алешина болезнь вполне укладывалась в герпес 6-го типа. Но предложенный в Центре орфанных болезней тест на панель из 40 генов семья все же сдала. За свой счет, такие анализы не входят в ОМС. Цена — больше 40 тысяч рублей.
Алеша сражался с герпесом, мама плакала, папа был собран, тест, как и положено по срокам, делали отведенные 40 дней.
Лечение синдрома Айкарди
Лечение синдрома Айкарди пока не разработано. В основном применяется симптоматическое лечение. Основная стратегия терапии — купирование инфантильных спазмов, которые зачастую резистентны к антиэпилептическим препаратам, лечение их сложное и эффективность его невелика. Применяют различные медикаменты в максимально высоких дозах.
Стартовая терапия начинается с вигабатрина (сабрил) — 50-100мг/кг/сут и вальпроатов (депакин-сироп) — 50-100мг/кг/сут. При частых приступах назначают комбинации антиэпилептических препаратов с бензодиазепинами (клоназепам) -0,25-2мг/сут, или фенобарбиталом(5-15мг/кг/сут), а так же может быть введен суксилеп 15-30мг/кг/сут.
Альтернативным методом является применение кортикостероидных гормонов (АКТГГ, синактен-депо в/м, дексаметазом, преднизолон) и октагам. Средняя дозировка преднизолона 1-2,5мг/кг/сут с последующим переходом на минимальную поддерживающую дозу. Гормоны назначают в сочетании с базовыми антиэпилептическими препаратами.
В качестве паллиативного хирургического лечения возможно использование стимуляции блуждающего нерва. Так как костно-мышечные дефекты могут приводить к сколиозу, для его предотвращения используется физиотерапия, лечебная физкультура, возможна хирургическая коррекция.
Также в разделе
| Состояние и перспективы радиационно-гигиенических исследований в Зоне отчуждения ЧАЄС. Сердюк А.М., Карачев И.И., Станкевич В.В., Маленко Н.Д., Присяжнюк В.Е., Вашкулат Н.П., Корчак Г.И., Чернюк В.И. Украинский научный гигиенический центр МЗ Украины,… |
| Роль симптоматической терапии в лечении больных с функциональными нарушениями слизистой оболочки глотки Морозова С.В. Одной из проблем, решаемых практической оториноларингологией, является диагностика и лечение острых и хронических заболеваний,… |
| Вредит ли нам трансгенная пища? Валентин ДУБИН Ведущий научный сотрудник Института натуропатии, профессор Трансгенные продукты питания уже перестали быть редкостью на нашем столе. Но… |
| Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний Сарыгина О.Д. Внебольничная пневмония (синонимы: домашняя, амбулаторная) — это острое заболевание, возникшее во внебольничных условиях, сопровождающееся… |
| Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение Подымова С.Д. Жировой гепатоз (стеатоз печени, жировая дистрофия печени, жировая печень) — самостоятельное заболевание или синдром, обусловленный жировой… |
| Клінічні рекомендації з діагностики та лікування гострої серцевої недостатності. Робоча група з невідкладної кардіології Асоціації кардіологів України 1. Вступ Метою клінічних рекомендацій є представлення раціональної діагностики та… |
| Антимикробная терапия хронического бактериального простатита Мазо Е.Б., Попов С.В., Карабак В.И. Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет, составляя 8% амб у л… |
| Хирургическое лечение перфоративных пилородуоденальных язв Д.м.н., проф. Сопуев А.А., д.м.н., проф. Алыбаев Э.У., Исмаилов К.К., Салибаев О.А. Национальный хирургический центр Кыргызской Республики Пути улучшения… |
| Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе Д.м.н. Е.Ю. Майчук, к.м.н. С.В. Юренева, И.В. Печенкина, академик РАМН, профессор А.И. Мартынов МГМСУ им. Н.А. Семашко Научный центр акушерства, гинекологии и… |
| Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм Рак предстательной железы (РПЖ) является большой социальной и медицинской проблемой. В 1999 г. в США было зарегистрировано более 179 тыс новых случаев РПЖ и 37 тыс… |
Прогноз
Прогноз для девочек с синдромом Айкарди варьируется в зависимости от тяжести их симптомов.
Прогноз при синдроме Айкарди, как правило, серьезен в связи с выраженной умственной отсталостью и резистентным характером судорог. Часть детей (до 25%) погибает в первые годы жизни. Из выживших детей только 25% самостоятельно ходят и только 50% имеют навыки самообслуживания.
Продолжительность жизни очень вариабельна, в зависимости от степени выраженности симптомов. Средняя продолжительность жизни по разным данным составляет от 8,3 до 18,5 лет. Но имеются сведения о женщине 32 лет с синдромом Айкарди, а так же 49 лет с умеренной формой синдрома
История
В 60-х годах ХХ века французский врач-невропатолог Жан Айкарди описал десяток случаев данной патологии. Есть и более ранние упоминания о них в медицинской литературе, но тогда они были причислены к проявлениям врожденной инфекции. Через семь лет после первой публикации врачебное сообщество ввело новую нозологическую единицу — Айкарди синдром.
Но исследования болезни продолжилось, количество симптомов расширилось и даже появились новые ответвления. Например, синдром Айкарди-Готера, который проявляется энцефалопатией с кальцификацией базальных ядер и лейкодистрофией.
