Гипоталамо-гипофизарная дисфункция Основой репродуктивной системы женщины является взаимосвязанная цепочка нейроэндокринных органов – гипоталамус – гипофиз – яичник, правильное функционирование которой обеспечивает созревание полноценной яйцеклетки, изменение структуры эндометрия, необходимое для нормальной имплантации эмбриона, правильное функционирование эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, имплантацию и сохранение ранней беременности.
Наивысшим органом регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы является центральная нервная система, путем целого комплекса прямых и обратных взаимодействий обеспечивающая стабильную работу системы репродукции.
Гипоталамус (структура головного мозга) является центром регуляции менструального цикла. С помощью рилизинг-гормонов гипоталамус управляет работой нижележащей железы – гипофиза. Гипофиз, в свою очередь, регулирует работу всех желез внутренней секреции – вырабатывает фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тиреотропный гормон (ТТГ). Под влиянием гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ и пролактина) осуществляются циклические изменения в яичниках: созревание яйцеклетки и овуляция. При большинстве гипоталамо-гипофизарных заболеваний у женщин развивается менструальная дисфункция вплоть до прекращения менструации.
Как работает гипоталамо-гипофизарная система: особенности регуляции, функции, процессы
Действие гипоталамо-гипофизарной системы возможно благодаря постоянной связи между этими органами. Вот особенности регуляции процессов и функции этой оси:
- Гипоталамус
Как структура нервной системы, постоянно получает огромное количество информации из всех частей тела. В ответ он может генерировать различные виды реакций — стимулировать другие области мозга или производить гормон, химическую частицу, способную переносить информацию. Вот еще какие процессы происходят в этой части мозга:
- Гипофиз
Важный посредник в гормональной активности гипоталамуса. Гормоны гипоталамуса достигают гипофиза двумя путями. Первый — это прямая передача гормонов по нервным волокнам. Так транспортируются вазопрессин и окситоцин. Будучи произведенными в гипоталамусе, они отправляются в задний гипофиз, откуда затем попадают в кровоток.
Второй способ — с теми гормонами гипоталамуса, которые контролируют работу гипофиза. К ним относятся различные подтипы освобождающих (возбуждающие гормоны) и статины (ингибирующие гормоны). Гипоталамические либерины и статины перемещаются из гипоталамуса в особую сеть крошечных кровеносных сосудов, по которым они попадают прямо в гипофиз. При контакте с клетками передней доли гипофиза они регулируют их активность и выработку гормонов гипофиза.
Хотя гипоталамус является первичной структурой гипоталамо-гипофизарной оси, связь может быть двусторонней. Гипофиз также имеет способность влиять на гипоталамус. Регулировка всей оси основана на так называемых положительных и отрицательных отзывов. Когда гормоны высвобождаются из гипофиза, их уровни в крови повышаются, а гипоталамо-гипофизарная система подавляется. С другой стороны, если данный гормон необходим, гипоталамус стимулирует гипофиз и увеличивает его секреторную активность. Правильное функционирование системы обратной связи — необходимое условие поддержания гомеостаза, то есть внутреннего баланса нашего тела.
Гипоталамо-гипофизарные гормоны в организме человека
Ось гипоталамус-гипофиз представляет собой «двухэтажную» систему со множеством взаимосвязей. Ни одна из его структур не сможет выполнять свою функцию самостоятельно. Гипоталамо-гипофизарная ось — мощный инструмент, регулирующий весь гормональный баланс нашего тела. Наиболее важные гормоны в организме человека, вырабатываемые гипоталамусом и гипофизом:
- Окситоцин, вазопрессин (ADH)
- Соматолиберин (GH-RH)
- Соматостатин (GH-IH)
- Кортиколиберин (CRH)
- Тиреолиберин (TRH)
- Гонадолиберин (GnRH)
- Пролактолиберин (PRH)
- Пролактостатин (PIH)
Как видите, гипоталамо-гипофизарная ось определяет функционирование всего организма через огромное количество гормонов. Наиболее важные функции гормонов по этой оси представлены ниже.
- Окситоцин
Окситоцин и вазопрессин — два гормона гипоталамуса, не влияющие на гипофиз. Роль гипофиза — только хранить их. Как только они получают соответствующий сигнал, они попадают в кровоток. Окситоцин — это гормон, который играет наиболее важную роль во время родов. Он способствует сокращению матки. Вторая задача окситоцина — облегчить лактацию. Сосание соска младенцем стимулирует выброс окситоцина в кровь матери, что приводит к секреции молока из грудных желез.
- Вазопрессин
Также известный как антидиуретический гормон (АДГ). Представляет собой гормон, регулирующий водный баланс организма. Как следует из названия, антидиуретический гормон снижает диурез. Вазопрессин высвобождается при обезвоживании, при сгущении крови или падении артериального давления. Воздействуя на почки, вазопрессин увеличивает плотность диуреза. Благодаря этому можно сэкономить воду и сохранить ее внутри тела.
- Соматолиберин
Это первый пример типичного гормона гипоталамо-гипофизарной системы. Вырабатываясь в гипоталамусе, соматолиберин достигает гипофиза и стимулирует его клетки к секреции соматропина гипофиза, также известного как гормон роста. Ось соматотропин-соматолиберин обеспечивает рост и развитие всех тканей тела, что, в свою очередь, определяет правильность процесса роста.
- Соматостатин
Является гормональным противником соматолиберина. Его действие на гипофиз приводит к снижению выброса гормона роста. В дополнение к своим функциям в гипоталамо-гипофизарной системе соматостатин также локально продуцируется в желудочно-кишечном тракте, где он ингибирует, например, высвобождение кишечных гормонов.
- Кортиколиберин
Известен как гормон высвобождения кортикотропина (АКТГ). Он является частью системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Наиболее активен в стрессовых ситуациях. Воздействие АКТГ на кору надпочечников увеличивает выброс одного из важнейших «гормонов стресса» — кортизола. Ось кортиколиберин-кортикотропин-надпочечники также регулирует метаболический баланс всего организма.
- Тиреолиберин
Это гормон, который вызывает высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ) из гипофиза. Уровень тиреотропина является одним из маркеров, указывающих на текущую функцию щитовидной железы, поэтому его часто измеряют у пациентов с заболеваниями этой железы. Тиротропин стимулирует развитие щитовидной железы и увеличивает секрецию ее гормонов. Это, в свою очередь, влияет на нашу частоту сердечных сокращений, работу желудочно-кишечного тракта, метаболизм питательных веществ и повседневную активность.
- Гонадолиберин
Роль гонадолиберина в гипоталамо-гипофизарной системе заключается в стимулировании выработки так называемого гонадотропина гипофиза. К нему относятся: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютропин (ЛГ). Гонадолиберин является примером гормона, секретируемого в пульсирующем ритме, и частоту этого ритма определяет тип выделяемого гонадотропина. Низкая частота импульсов гонадолиберина вызывает секрецию ФСГ, а высокая — ЛГ (это происходит, например, у женщин непосредственно перед овуляцией). Гонадотропины гипофиза влияют на яичники женщин и яички мужчин, определяя правильное половое созревание и размножение.
- Пролактолиберин
Это гипоталамический гормон, который стимулирует клетки гипофиза вырабатывать пролактин. Пролактин — главный фактор, который подготавливает молочные железы к процессу лактации. Секреция пролактина гипофизом — хороший пример механизма отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарной оси. Во время лактации, когда уровень пролактина в организме самый высокий, выработка гонадотропина снова подавляется. Именно по этой причине у кормящих грудью женщин не наступает менструация после родов.
- Пролактостатин
Гормон, который ингибирует высвобождение пролактина, в основном не является типичным гипоталамическим статином. Его функцию выполняет нейромедиатор дофамин. Это усиленная дофаминергическая передача сигналов в гипоталамо-гипофизарной системе, которая снижает выработку пролактина.
Причины недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла многообразны.
Недостаточность лютеиновой фазы встречается в 25% случаев эндокринного бесплодия. Лечение бесплодия у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы проводится путем назначения препаратов прогестерона.
В репродуктивной системе женщины прогестерон имеет большое значение. Он отвечает за формирование благоприятной для зачатия среды в области матки, помогает имплантировать плодное яйцо и сохраняет вещество, укрепляющее эмбрион на протяжении всего периода вынашивания.Но в случаи превышение нормального количества гормона чревато для женщины появлением неприятной симптоматики такими как киста молочной железы.В этих случаях назначают узи молочных желез для эко
Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы: патологии повышенной концентрации гормонов
Гигантизм: нарушения гипоталамо-гипофизарной системы
Хотя уровни гормонов в гипоталамо-гипофизарной системе взаимно контролируются, их регуляторные механизмы иногда не работают. Развиваются нарушения гипоталамо-гипофизарной системы. В итоге, человек имеет дело с эндокринными патологиями, возникающими в результате избытка или недостатка гормонов гипоталамо-гипофиза. Вот заболевания, которые развиваются из-за патологий повышения концентрации гормонов гипоталамо-гипофизарной оси:
- Синдром неадекватной продукции вазопрессина
Примером чрезмерной активности гормонов гипоталамуса является именно синдром неадекватной продукции вазопрессина (SIADH). В результате слишком высокой концентрации этого вещества наблюдается повышенная задержка воды в организме и разжижение жидкостей организма. Синдром SIADH в основном вызывает неврологические симптомы, а в его запущенной форме может привести к отеку мозга.
- Гипертиреоз или гиперфункция надпочечников
Повышенный уровень гормонов гипоталамо-гипофизарной системы может привести к вторичной гиперфункции других эндокринных желез — гипертиреозу или гиперфункции надпочечников. Высокая концентрация АКТГ может вызвать так называемые АКТГ-зависимый синдром Кушинга. Вторичный гипертиреоз приводит к таким состояниям— учащение пульса, чрезмерное похудение, диарея. Возникает также чрезмерная психомоторная возбудимость.
- Гигантизм или акромегалия
Часто возникает на фоне данных нарушений. Причем бывает как у мужчин, так и у женщин.
- Бесплодие
Повышенная концентрация пролактина, то есть гиперпролактинемия, является одной из наиболее распространенных гормональных причин бесплодия. Пролактин подавляет секрецию гонадотропинов гипофиза, что, в частности, приводит к нарушениям овуляции.
- Аденомы гипофиза
Наиболее частой причиной повышенного уровня гормонов гипофиза являются аденомы гипофиза, которые выходят из-под контроля гипоталамо-гипофизарной системы и производят гормоны независимо от него. Их симптомы могут быть результатом повышения уровня одного гормона или перекрывающегося избытка нескольких типов гормонов. Повышение уровня периферических гормонов, таких как кортизол или гормоны щитовидной железы, всегда требует исключения дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы, которая может быть причиной этих нарушений.
Диагностика гипоталамо-гипофизарной дисфункции
Для диагностики нарушений в гипоталамо-гипофизарной-яичниковой системе необходим весь спектр клинико-лабораторных, биохимических и гормональных исследований крови, рентгенологический снимок черепа (области турецкого седла, где находится гипофиз, с целью исключения пролактиномы). Информативным является измерение базальной температуры с построением графика. В период овуляции отмечается увеличение ректальной температуры в среднем на 1°С. При недостаточности лютеиновой фазы отмечается укорочение второй фазы цикла, разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0.6°С. Проводится ультразвуковое исследование роста фолликулов и толщины эндометрия в определенные дни менструального цикла. Проводится биопсия эндометрия за 2–3 дня до начала менструации, позволяющая определить морфологическое созревание эндометрия.
Информативным методом исследования гипофиза является компьютерная томография. Компьютерная томография области турецкого седла позволяет выявить изменения плотности гипофиза, дифференцировать микро- и макроаденомы, «пустое» седло и кисты от нормальной ткани гипофиза.
Для диагностики новообразований гипоталамо-гипофизарной области применяется магнитно-резонансная томография. Магнитно-резонансная томография позволяет различить стебель гипофиза, малейшие изменения структуры гипофиза, отдельные кисты, кистозную опухоль, кровоизлияния, кистозное перерождение гипофиза. Преимущество магнитно-резонансной томографии – в отсутствии рентгеновского облучения, что дает возможность многократно проводить обследование пациентки в динамике.
Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы: пониженная концентрация гормонов
Заболеванием с механизмом, противоположным вышеописанным SIADH, является несахарный диабет. Причина этого заболевания — дефицит вазопрессина, вырабатываемого в гипоталамусе, вызванный дисфункцией гипоталамических клеток. Такие нарушения гипоталамо-гипофизарной системы встречаются очень часто.
- Снижение концентрации уровня вазопрессина делает потерю воды с мочой неконтролируемой.
- Количество выделяемой мочи значительно увеличивается, что приводит к симптомам обезвоживания и постоянному чувству жажды.
Дефицит гормонов гипофиза может вызвать симптомы вторичной недостаточности эндокринных желез:
- Щитовидной железы
- Надпочечников
- Гонад
Стоит знать: Снижение уровня гонадотропинов может вызвать бесплодие и сексуальную дисфункцию.
Дефицит тиреотропина приводит к вторичному гипотиреозу, который проявляется в виде хронической усталости, увеличения веса и запоров. Пониженный уровень гормона роста имеет серьезные последствия, особенно у детей, задерживая процесс роста. С другой стороны, дефицит пролактина может привести к нарушению лактации. Гипопитуитаризм редко проявляется дефицитом одного гормона. Гораздо чаще повреждение этой железы приводит к снижению выработки нескольких гормонов. Дисфункция гипофиза может иметь разные причины. К ним относятся:
- Травмы
- Новообразования, инфильтрирующие гипофиз
- Кровотечения
- Врожденные заболевания (например, гипоплазия, то есть недоразвитие гипофиза)
При диагностике гормонального дефицита всегда следует не забывать проверять функционирование гипоталамо-гипофизарной оси (измеряя уровни гормонов этой оси). Благодаря этому можно определить, является ли дефицит того или иного гормона результатом нарушения его периферической продукции или центрального нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции.
Недостаточность лютеиновой фазы
Одной из причин гипоталамо-гипофизарной дисфункции является недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла. Эта патология возникает при выработке желтым телом недостаточного количества прогестерона, что приводит неполноценному изменению структуры эндометрия, необходимому для нормальной имплантации эмбриона, нарушению функционирования эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, нарушению процессов имплантации из-за тонкой структуры эндометрия. Это может привести к эндокринному бесплодию , появлению скудных кровянистых выделений за 4-5 дней до начала очередной менструации или же к самопроизвольному выкидышу на ранних сроках беременности (6-7 недель).
Гормональным проявлением недостаточности лютеиновой фазы является снижение продукции прогестерона желтым телом, сопровождающееся нормальной или повышенной секрецией эстрадиола. На клеточном уровне недостаточность лютеиновой фазы проявляется усилением клеточных делений (эндометрий, молочная железа, миометрий). Клинически недостаточность лютеиновой фазы проявляется предменструальным синдромом, нарушениями менструального цикла, снижением фертильности, доброкачественными опухолями молочных желез и миомой матки. Причинами бесплодия при недостаточности лютеиновой фазы являются недостаточная зрелость эндометрия, затрудняющая нормальную имплантацию яйцеклетки и низкий уровень прогестерона, недостаточный для поддержки ранней беременности.
Для проведения ЭКО при микроаденоме гипофиза, как и у пациенток без такового диагноза, проводится стимуляция овуляции, которая при данном диагнозе при условии успешной терапии не противопоказана. Предпочтения для данной манипуляции отдают препаратам гонадотропинов.
