Почему не действует антидепрессант? Типичные ошибки.
Что такое антидепрессанты?
Антидепрессанты нового поколения – это особая группа психотропных средств, которые никогда и ни при каких условиях не вызывают ни медикаментозной зависимости (данный риск существует только при неправильном использовании транквилизаторов), ни длительной заторможенности, эмоциональной уплощенности или снижения ясности сознания, памяти, внимания, мыслительной активности (данные негативные эффекты возможны при использовании нейролептиков и трициклических антидепрессантов прошлого поколения). Подавляющее большинство невротических психоэмоциональных расстройств, с которыми обращаются к врачу-психотерапевту, успешно лечатся одним грамотно назначенным антидепрессантом. Причиной неудач, как показывает практика, является не сам препарат, а ошибки, допущенные при его применении.
Что такое антидепрессанты нового поколения?
Антидепрессанты нового поколения, или серотонин-селективные антидепрессанты, относятся к группе СИОЗС – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Они идеально переносятся, не имеют кардио-, нефро- и гепатотоксичных эффектов, т.е. не оказывают негативного влияния на печень, почки, сердце и прочие органы, многие из них широко применяются в детском и пожилом возрасте, при сопутствующих физических заболеваниях, в постинфарктном и постинсультном периодах, в сочетании с другими лечебными средствами. В западных странах современные антидепрессанты все чаще позиционируют, как препараты, повышающие качество жизни, поскольку они позволяют длительно и стабильно сохранять чувство внутреннего комфорта, устойчивость к стрессам и позитивный жизненный настрой.
Как действует антидепрессант?
Упрощенно говоря, эффект антидепрессанта проявляется тем, что мозг выходит из стрессового режима функционирования — снижается тревожность, снимается внутреннее напряжение, улучшается настроение, проходят раздражительность и нервозность, нормализуется ночной сон, стабилизируется вегетативная нервная система — например, прекращаются сердцебиения, головокружения, головная боль, колебания артериального давления, эмоционально обусловленные расстройства желудка, кишечника и пр. Это достигается восстановлением должной работы нейромедиаторов головного мозга — серотонина, норадреналина, дофамина и других белковых молекул, обеспечивающих передачу электрических импульсов между нейронами. На это требуется время, поэтому эффект современных антидепрессантов развивается очень постепенно, проявляя себя не раньше 3-5 недели от начала приема препарата. Полный окончательный эффект в высокой степени зависит от: 1) правильного выбора препарата, 2) правильного подбора дозировки, 3) правильно определенной длительности лечения; 4) правильной отмены. Нарушение даже одного из пунктов способно привести к неэффективности всего лечения, и подобные случаи широко обсуждаются пациентами, неоправданно считающими причиной неудачи сам препарат.
Как правильно принимать антидепрессант?
Лечение антидепрессантами складывается из двух основных этапов:
1) основного, за время которого должны пройти все симптомы депрессии, тревожного невроза или вегетативной дисфункции (применение антидепрессанта вовсе не означает, что проблемой пациента является именно или только депрессия);
2) поддерживающего, профилактического (или контрольного), на протяжении которого совершенно необходимо продолжать лечение при полном отсутствии симптомов и идеальном самочувствии пациента. Причем только при таком условии поддерживающее лечение и имеет смысл, в противном случае выбор препарата и/или его дозировки необходимо пересматривать.
Таким образом, если полный эффект отсутствует на первом этапе лечения, то продолжать его в поддерживающем режиме бессмысленно и не правильно, так как это может стать причиной снижения восприимчивости организма к действию препарата (резистентности, толерантности) и его дальнейшей неэффективности.
Сколько времени нужно принимать антидепрессант?
При грамотном подходе для составления окончательного плана терапии обычно требуется всего 2-3 консультации врача-психотерапевта в первые 2-3 месяца лечения. Основной период лечения до устранения всех симптомов психоэмоционального расстройства обычно занимает 2-5 месяцев. После этого терапия ни в коем случае не прекращается, а переходит на поддерживающий этап, который при отсутствии внешних отягчающих факторов (не прекращающиеся или новые непредвиденные эмоциональные стрессы, эндокринные расстройства, соматические заболевания и т.п.) обычно составляет 6-12 месяцев, в гораздо более редких, но требующих того случаев – может длиться годами.
Данную ситуацию уместно сравнить, например, с лечением гипертонической болезни, когда необходим длительный или даже постоянный прием препарата, нормализующего артериальное давление. Никому в голову не придет мысль, что гипертоник «подсел» или «привык» к препарату, позволяющему ему жить с нормальным артериальным давлением, все понимают, что длительное лечение необходимо исходя из особенностей заболевания. Однако даже это преувеличение: курс приема антидепрессанта в подавляющем большинстве случаев лишь длительный, а не пожизненный.
Еще раз подчеркну, что продолжительный курс лечения антидепрессантом имеет смысл никак не в ожидании результата, а уже после его достижения, т.е. проводится при идеальном самочувствии пациента.
Когда можно отменять антидепрессант?
Прекращение лечения антидепрессантом, так же как и его начало, обязательно должно быть согласовано с лечащим врачом и производится не столько по медицинским (тем более, дата отмены не определяется каким-либо календарным сроком), сколько по социально-психологическим показаниям, т.е. тогда, когда положительные изменения стабильно проявят себя не только в самочувствии пациента, но и положительно отразятся на событиях его жизни, например, приведут к реальному выходу из той негативной психотравмирующей ситуации, в которой возник невроз.
Как правильно отменять антидепрессант?
Отмена антидепрессанта должна производиться постепенно по плану, предложенному лечащим врачом, и не должна быть резкой или внезапной, но также и чрезмерно затянутой. Чем выше была дозировка препарата, тем дольше производится отмена, но в любом случае этот период занимает не больше месяца, в противном случае создается ситуация, описанная в п.6 раздела «Синдром отмены антидепрессанта».
Во время лечения нежелательны непредвиденные перерывы (дома всегда должен быть запас из 1-2 упаковок), т.к. на 3-4 день после внезапного прекращения приема антидепрессанта возможен ничем не опасный, но субъективно неприятный синдром отмены, вызванный не зависимостью или привыканием к препарату, а «неожиданным» для мозговых рецепторов прекращением его поступления в кровь, что нередко случается также при резкой отмене других лекарственных средств, не являющихся психотропными.
В случае непредвиденного перерыва в приеме антидепрессанта все проявления синдрома отмены проходят в ближайшие часы после возобновления его приема, а если прием так и не возобновится, то они полностью исчезают в течение 5-10 дней.
При грамотно спланированной отмене антидепрессанта, какой бы ни была длительность его приема, синдром отмены, если и ощущается, то не причиняет никаких серьезных неудобств. Некоторые антидепрессанты (например, флуоксетин, вортиоксетин) в подавляющем большинстве случаев вообще не вызывают синдром отмены.
Что бывает после прекращения приема антидепрессанта?
При правильном лечении после прекращения приема антидепрессанта в обозримом будущем сохраняется тот эффект, который был достигнут на основном и закреплен на поддерживающем этапах лечения.
Синдром отмены антидепрессанта
Широко обсуждаемые в народе «последствия» приема антидепрессантов (чаще всего говорят о якобы «подсаживании» на препарат или невозможности прекратить его прием из-за тяжелого «синдрома отмены») действительно могут напугать пациента в следующих случаях:
1) препарат и/или его дозировка были подобраны неверно, в результате полный лечебный эффект вообще не был достигнут, произошла лишь маскировка симптомов психоэмоционального расстройства, улучшение было частичным, самочувствие пациента стало «несколько легче», а не изменилось кардинально и качественно;
2) поддерживающее лечение проводилось при неполном лечебном эффекте, пациент не был осведомлен о том, какого результата следует добиваться, и балансировал между плохим и «приемлемым» самочувствием, от чего после отмены препарата самочувствие, естественно, снова стало устойчиво плохим;
3) поддерживающее лечение не проводилось вообще, антидепрессант был отменен сразу после достижения эффекта, т.е. явно преждевременно;
4) пациент не был предупрежден врачом о возможном временном, длящемся 5-10 дней дискомфорте (незначительные тошнота, головокружение, вялость, головная боль, нарушение сна) при отмене антидепрессанта, приняв эти ощущения за возобновление невроза (подробное описание ощущений, возникающих при синдроме отмены — см. здесь);
5) отмена препарата производилась грубо, резко, внезапно, без согласования с врачом, в результате чего пациент столкнулся с выраженным синдромом отмены, приняв его симптомы за возобновление невроза, или даже решив, что он «привык», «подсел на препарат» и переживает «ломку»;
6) отмена препарата была затянутой, производилась неоправданно долго: столкнувшись с первыми проявлениями синдрома отмены при снижении дозировки, пациент испугался и прекратил ее дальнейшее снижение (например, принимая «четвертинки», «половинки» таблетки в день или через день, или в зависимости от самочувствия на протяжении длительного времени), тем самым искусственно удерживая себя в состоянии синдрома отмены, не позволяя ему завершиться, при этом, как правило, жалуясь на крайне тяжелое «отвыкание» от препарата; в некоторых случаях такая ситуация может длиться месяцами.
Подробнее о проблемах отмены антидепрессанта
Какие именно препараты относятся к антидепрессантам нового поколения?
СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин (прозак, флуоксетин-ланнахер, апофлуоксетин, продеп, профлузак, флувал), флувоксамин (феварин, рокона), циталопрам (ципрамил, прам, опра, сиозам), эсциталопрам (ципралекс, лексапро, селектра, элицея, ленуксин), сертралин (золофт, асентра, стимулотон, серлифт, алевал, серената, торин), пароксетин (паксил, рексетин, адепресс, плизил, актапароксетин).
СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина мультимодального действия — антогонист 5-НТ3-, 5-НТ7-, 5-НТ1D-рецепторов, парциальный агонист 5-НТ1В— и агонист 5-НТ1А-рецепторов: вортиоксетин (бринтелликс).
СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, парциальный агонист 5-НТ1А-рецепторов: вилазодон (виибрид). Вилазодон в РФ в настоящее время отсутствует.
СИОЗСиН — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: дулоксетин (симбалта, дулоксента), милнаципран (иксел).
СИОЗСНиД — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина: венлафаксин (эффексор, велаксин, венлаксор, велафакс, ньювелонг, эфевелон).
СИОЗНиД — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина: бупропион (веллбутрин, зибан). Бупропион в РФ в настоящее время отсутствует.
СИОЗН — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина: ребоксетин (эндронакс). Ребоксетин в РФ в настоящее время отсутствует.
ИОЗС — ингибиторы обратного захвата серотонина, антогонисты 5-НТ2-рецепторов: тразодон (дезирел, олептро, триттико, азона), нефазодон (серзон). Нефазодон в РФ в настоящее время отсутствует.
Тетрациклический антогонист центральных пресинаптических α2-адренорецепторов: миртазапин (ремерон, каликста, мирзатен, миртазонал).
Стимулятор мелатониновых рецепторов — агомелатин (вальдоксан).
Примечание: жирным шрифтом выделены международные названия (действующие вещества) антидепрессантов нового поколения; курсивом — торговые названия оригинальных препаратов; прочие приведенные в скобках — торговые названия некоторых дженериков/аналогов, производимых различными фармкомпаниями. Голубым фоном выделены торговые названия антидепрессантов нового поколения, продающиеся в настоящее время в аптеках РФ (строго по рецептам). Последний в списке антидепрессант — агомелатин (вальдоксан) по некоторым данным не обладает доказанной заявленной производителем эффективностью и не исключает гепатотоксичности.
Детальные механизмы мозговой активности антидепрессантов (включая, их прежние поколения), на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в цикле видеолекций по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:
«Базисная фармакология антидепрессантов: основы патофизиология депрессии. Часть 1. (Начало)
«Базисная фармакология классических антидепрессантов. Часть 2.«
«Базисная фармакология антидепрессантов: ингибиторы обратного захвата моноаминов. Часть 3.«
«Базисная фармакология антидепрессантов со смешанным механизмом действия. Часть 4. (Окончание)»
Часть первая, в которой мы смотрим изумленными детскими глазами и ничего вообще не понимаем
К антидепрессантам всегда было много вопросов. В отличие от «обычных» лекарств, умом их не понять, тут надо просто верить. Например, все антидепрессанты начинают действовать только ко второй неделе приема. Традиционно руководства объясняют это тем, что «за это время лекарство накапливается». Но что значит «накапливается»? Ведь препарат либо действует сразу, либо не действует вовсе. Все прочие психотропные вещества действуют практически сразу. Снотворные действуют сразу. Транквилизаторы действуют сразу. Нейролептики, нормотимики, противосудорожные, стимуляторы, — все они начинают действовать быстро. А «упрямые» антидепрессанты — только через две недели. Спрашивается, почему?
Расшифровку некоторых терминов из области психофармакологии см. в Словарике в конце статьи. — Ред.
Рисунок 1. Реклама «Торазина» (торговое название хлорпромазина в США) рекомендует применение препарата при шизофреническом бреде и галлюцинациях.
Антидепрессанты улучшают эмоциональный фон больным с депрессией и никак не влияют на настроение здоровых. Это не нормально. Если вещество обладает психоактивным действием, оно оказывает одинаковое влияние и на патологические процессы, и на физиологические. Если человеку, страдающему бессонницей, дать снотворное — он уснет. А если дать снотворное здоровому — он точно так же уснет. Если тревожному и возбужденному пациенту выдать бензодиазепиновый транквилизатор, то человек успокоится и затихнет. А если обычному человеку? То же самое — человек затихнет и успокоится. «Старые злые» классические нейролептики (тот же хлорпромазин — «Аминазин») до сих пор незаменимы при острых психозах: по сути, на взбунтовавшийся мозг они оказывают действие ковровой бомбардировки, останавливая психическую активность через обрыв дофаминовой передачи.
А если здорового человека связать и наколоть нейролептиками, то с его ментальными процессами произойдет то же самое — мозг превратится в выжженную пустыню. Но с антидепрессантами картина совершенно другая. На депрессивный фон настроения они оказывают действие, но на нормальный — нет. Здоровый человек заработает только побочные эффекты, но никакого изменения сознания. Так откуда таблетка узнает, какой человек находится в депрессии, а какой нет?
Ключевой симптом депрессии — снижение настроения. Само по себе это не проблема: есть масса веществ, быстро и гарантированно поднимающих настроение — например, 40-процентный раствор этилового спирта или психостимуляторы, причем подействуют они не через две недели, а с первой же дозы. Почему же тогда медицина их не использует? Дело в том, что они абсолютно не помогают от депрессии: ни алкоголь, ни амфетамины не обладают антидепрессивным действием, что бы там людская молва не говорила. А антидепрессанты — такие как ингибиторы обратного захвата серотонина «Прозак», «Золофт», «Паксил», «Ципрамил» — помогают. Почему?
Молекулярные основы психозов
С развитием психозов связывают повышение потока дофамина и в меньшей степени — серотонина. Согласно дофаминовой гипотезе шизофрении, антипсихотический эффект нейролептиков объясняется их способностью блокировать дофаминовые рецепторы. Однако, поскольку в мозге существует множество разновидностей этих рецепторов и выполняют они самые разнообразные функции, заглушить их все начисто, как это делают классические нейролептики (аминазин, галоперидол, хлорпротиксен и прочие), нельзя — будет масса неприятных побочных эффектов. Поэтому современные атипичные нейролептики избирательно блокируют некоторые типы дофаминовых и серотониновых рецепторов, и побочных эффектов у них гораздо меньше.
Симптомы депрессии
Основной симптом клинической депрессии (или большого депрессивного расстройства) — стойкое снижение эмоционального фона, не сводящееся к просто «плохому настроению», которое может быть у любого человека. Клиническая депрессия — это болезнь, имеющая четкие критерии и описывающаяся целым букетом симптомов. Депрессия проявляется в снижении настроения, чувстве вины и безнадежности, утрате интересов и удовольствия, снижении энергичности, а в результате в повышенной утомляемости и снижении активности, причем все это должно сохраняться в течение не менее чем двух недель.
Моноаминооксидаза (МАО)
Это фермент, занимающийся разрушением моноаминов (если точнее, — катаболизмом моноаминов путем окислительного дезаминирования). К моноаминам относится масса эндогенных гормонов и нейромедиаторов, в том числе и все интересующие нас: дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и гистамин; а также экзогенных психоактивных веществ (например, фенилэтиламин и происходящие от него наркотические вещества).
МАО — один из ключевых ферментов человеческого мозга, а родственных белков в семействе моноаминовых рецепторов — около сорока. Если заблокировать МАО, моноамины перестанут разрушаться и начнут накапливаться в системе синаптической передачи, что не всегда хорошо. Поэтому даже современные селективные ингибиторы МАО — очень мощные антидепрессивные средства — применять достаточно опасно и разрешается только в условиях стационара, где идет постоянное наблюдение и контроль над состоянием пациента.
Словарик
Психофармакология раздел медицины, занимающийся психотропными лекарственными средствами. Строго говоря, первыми были препараты лития, появившиеся в 40-е годы. Но общепринятым началом эры психофармакологии считают открытие хлорпромазина (аминазина). Антидепрессанты лекарственные препараты, назначаемые при депрессиях и расстройствах тревожного круга. Самые известные их группы — трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, «Прозак»). Амитриптилин самый популярный и знаменитый антидепрессант. Классический представитель группы трициклических антидепрессантов. Используется до сих пор. Флюоксетин («Прозак») первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Это имя стало нарицательным и вошло в массовый обиход. Прозак хорош в первую очередь даже не высокой эффективностью (в этом плане старые трициклические антидепрессанты все равно его превосходят), но хорошей переносимостью. СИОЗС сделали доступным лечение для массового амбулаторного пациента. Разумеется, это немедленно привело к множеству перегибов и злоупотреблений. Антипсихотики препараты, обладающие антипсихотической активностью. С оговорками А. можно считать синонимом слова «нейролептик», однако нейролептики — это весьма четко очерченный класс, среди них есть т.н. «малые нейролептики» (они же «корректоры поведения»), которые собственно антипсихотической активностью обладают весьма в умеренной степени. Нейролептики сильнодействующие антипсихотические препараты. Аминазин самый первый и самый знаменитый нейролептик, «золотой стандарт». По силе действия все прочие антипсихотики измеряются в «аминазиновом эквиваленте». Фенотиазин гетероциклическое соединение, производные которого нашли широкое распространение в медицине как нейролептики, антигистаминные и антиаритмические средства. Нормотимики препараты, стабилизирующие эмоциональное состояние и настроение, убирающие перепады настроения и возвращающие поведение к границам нормы (например, препараты лития). Психотропные вещества любые химические соединения, оказывающие влияние на психические процессы. Часто эту фразу используют как синоним наркотиков, но это не совсем верно. Психофармакологические препараты — это психотропные вещества. Кофеин (он же теин) — это тоже психотропное вещество. Стимуляторы вещества с психостимулирующим действием, практически все запрещенные к применению. Классический представитель — амфетамин. Транквилизаторы психотропные лекарственные средства с успокаивающим, тормозящим, подавляющим и снотворным действием. В классическом понимании «большие транквилизаторы» — это нейролептики, но сейчас под транквилизаторами почти всегда понимают «малые транквилизаторы», то есть противотревожные, седативные и снотворные препараты, — в первую очередь, это группа бензодиазепинов (самые популярные среди которых — феназепам и диазепам). Хлордиазепоксид (элениум) первый бензодиазепиновый транквилизатор. В настоящее время практически не применяется, поскольку вытеснен последующими препаратами. Диазепам самый популярный бензодиазепин. Самый популярный транквилизатор и психотропный препарат вообще. Классический безнодиазепиновый транквилизатор, со всеми плюсами и минусами своего класса. Острые психозы быстро развивающиеся нарушения психической деятельности. «Сумасшествие» или «безумие» в обывательском понимании. ГАМК (γ-аминомасляная кислота) основной тормозящий нейромедиатор человека. фМРТ (функциональная магнитно-резонансная томография) сделала возможным исследование активности живой нервной ткани. Внедрение технологий фМРТ определило прогресс нейронауки в последнее десятилетие. Моноаминовая теория действия антидепрессантов предполагает, что их лекарственный эффект достигается за счет специфической блокады определенных рецепторов к моноаминам, — серотонину, норадреналину, дофамину. Нейропластическая модель не перечеркивает моноаминовую, но эволюционно развивает и дополняет ее. Нейропластическая модель одна из гипотез механизмов действия антидепрессантов. Предполагает, что их лекарственный эффект достигается за счет влияния на процессы синаптической пластичности и роста нейрональных окончаний.
