Ноотропные лекарства, обладающие широким спектром действия в отношении нарушений мозгового кровообращения, достаточно распространены в нашей стране. Большим спросом у клиницистов пользуются два препарата из этой группы – Кортексин и Мексидол.
Они с успехом применяются с целью как фармакотерапии, так и фармакопрофилактики: оказывают непосредственное влияние на процессы обучения, память, умственную деятельность, повышают устойчивость мозга к любым неблагоприятным воздействиям. Но что лучше выбрать, попробуем разобраться дальше.
Как действуют на организм
В Кортексин входит активный элемент, который состоит из низкомолекулярного пептида головного мозга свиней и коров. Эффективность этого медикамента основывается на стабилизации метаболических процессов в нервных клетках. Действующее вещество способствует усилению белковосинтетической функциональности тканей. Клетки защищаются от окисления и гипоксии. Препарат помогает восстановить память после черепно-мозговой травмы, инсульта и возникновения нейродегенеративных заболеваний.
Мексидол считается антигипоксическим средством. Его воздействие направлено на оптимизацию энергетических процессов в нейронах. Препарат улучшает защиту липидов клеточных мембран от окислительных процессов, понижает восприимчивость тканевых структур головного мозга к нехватке кислорода.
Общая информация о Кортексине
Кортексин – современный медпрепарат, в основе структуры которого лежат полипептидные цепи. Производится на основе вытяжки из коры головного мозга крупного рогатого скота и свиней. В составе этого лекарственного вещества полностью отсутствуют прионовые белки.
Клинически доказано, что Кортексин практически не оказывает побочных действий и не имеет противопоказаний к применению. Характерные его свойства – отсутствие токсичности, аллергенности, иммуногенности, канцерогенности и тератогенности. Эффективность проявляется как при монотерапии, так и в сочетании с традиционными, стандартизированными методами лечения.
Кортексин представляет собой лиофилизированный порошок для приготовления раствора. В основе действующего вещества лежат комплексы водорастворимых полипептидных цепей. Дозировка – по 5 мг и 10 мг. Дополнительно в составе содержится глицин, который выполняет функцию стабилизатора. Благодаря такой комбинации достигается высокая ноотропная эффективность.
Что лучше: Кортексин или Мексидол?
Что из препаратов подходит лучше, может определить только лечащий врач по показаниям и состоянию больного. Оба медикамента проявляют ноотропный, нейропротекторный, антиоксидантный и тканеспецифический эффекты. Механизм действия у лекарственных средств похожий, но разница заключается в цене.
Принцип действия препаратов
Оба лекарства имеют абсолютно разный механизм действия:
- Механизм действия Кортексина основан на его свойстве проникать через ГЭБ. Также он непосредственно регулирует содержание циклических нуклеотидов в организме человека. Таким образом, расслабляются мышечные волокна, расширяются кровеносные сосуды и увеличивается объемная скорость кровотока в тканях, подверженных ишемии.
Кортексин улучшает мозговой кровоток и уменьшает сосудистое сопротивление, не влияет на характеристики общего кровообращения (артериальное давление, пульс, общее периферическое сосудистое сопротивление), улучшает кровообращение пораженной области, причем кровообращение здоровой области не меняется.Он является вазоактивных средством, который улучшает мозговое кровообращение, усиливает утилизацию сахара и кислорода мозговой тканью, повышает стойкость мозга к гипоксии.
Также влияет на активность всех видов аминокислот, уровень нейромедиаторов (дофамина и серотонина) в крови, обладает антиоксидантными свойствами. На фоне приема Кортексина улучшаются нейропсихологические показатели: повышается концентрация внимания, память, уменьшается уровень тревоги, повышается работоспособность.
- Второй ноотроп, Мексидол, обладает антиоксидантным и мембранопротекторным эффектами, которые обеспечивают стабилизацию биомембраны клеток и влияют на синтез простагландинов. Действующее вещество препарата повышает содержание полярных частиц липидов, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает проницаемость мембраны, снижает соотношение холестерин/фосфолипиды.
Клинические эффекты МексидолаСредство реализует свои свойства на трех уровнях – нейронном, сосудистом и метаболическом. Мексидол снижает пульсовое кровенаполнение в сосудах каротидного кровенаполнения и увеличивает его в вертебро-базилярном бассейне благодаря способности проникать через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению
В инструкции по применению указано, что Мексидол назначается при:
- остром нарушении кровотока в головном мозге,
- черепно-мозговой травме,
- синдроме нейроциркуляторной дистонии,
- возникновении тревожности,
- инфаркте миокарда,
- развитии открытоугольной глаукомы первичного типа,
- появлении симптомов интоксикации,
- болезни Альцгеймера,
- гнойных и воспалительных процессах в брюшной полости (панкреатите или перитоните).
Побочные действия
Необходимо учитывать, что препараты при правильном использовании не имеют побочных эффектов. Но если они и наблюдаются, то проходят сразу же после нормализации дозировки.
Наиболее частые нежелательные эффекты такие:
- тошнота, рвота, диарея, вздутие живота;
- головокружение, головная боль, общая слабость;
- ортостатическая гипотензия;
- повышение калия в крови;
- простудные явления в виде ринита, кашля;
- аллергические реакции в виде кожного зуда, ангионевротического отека;
- нарушение зрения, сухость глаз, светобоязнь, помутнение перед глазами.
Как принимать Кортексин и Мексидол вместе
Оба медикамента выпускаются в виде раствора. Если их применять одновременно, то происходит усиление их действия. Однако смешивать препараты в одном шприце не рекомендуется. Перерыв между процедурами должен составлять 1-2 часа.
Мексидол можно употреблять и в таблетках. Средняя дозировка составляет 200-500 мг.
Кортексин предварительно смешивается с прокаином, физраствором, хлоридом натрия или водой для инъекций.
Совместимость препаратов
Кортексин и Мексидол можно принимать одновременно. Однако не стоит забывать, что обязательно в таком случае нужна консультация специалиста. В каждом отдельном случае заболевания нужен индивидуальный подбор дозы препаратов.
Крупные фармацевтические исследования доказывают, что взаимодействие препаратов между собой абсолютно безвредно.
Они дополняют механизм действия и усиливают эффекты друг друга. Однако запрещено использовать инъекционные формы этих препаратов, смешивая их в одном флаконе.
Это ведет к тому, что действующие вещества начинают взаимодействовать между собой, изменяя структуру и эффекты. Необходимо вначале ввести одно лекарственное средство, а потом следующее. В противном случае возможно развитие различных непредсказуемых результатов лечения.
Можно ли их одновременно колоть?
Кортексин и Мексидол имеют разные способы введения, поэтому вместе колоть их можно, придерживаясь определенных правил.
Кортексин разрешено вводить только внутримышечным путем. Содержимое флакона разводят 1-2 мл воды для инъекций или физраствором. Кратность введения – один раз в сутки. Взрослым рекомендованы инъекции по 10 мг препарата в течение 10 дней. Выбор дозировки детям зависит от массы тела: при весе до 20 кг – 0,5 мг/кг, больше 20 кг – 10 мг.
Схема дозирования
Мексидол в таблетированной форме принимается по 125-250 мг в сутки. Максимально допустимое количество выпитых таблеток в сутки не должно превышать 6 шт. Лечение в среднем должно длиться не менее 1,5-2 месяцев. Инъекционная форма препарата вводится внутривенно капельно. Ампулу разводят в 100 мл физраствора или 5% глюкозе и вводят в течение часа очень медленно.
Особые указания к применению Кортексина и Мексидола
С осторожностью лекарственные средства применяются при наличии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.
Беременность и лактация
Препараты нельзя использовать при беременности и кормлении грудью, так как активные элементы проходят через плацентарный барьер и проникают в грудное молоко. Это может неблагоприятно сказаться на формировании нервной системы плода.
Детский возраст
Кортексин используется в педиатрической практике для лечения неврологических заболеваний у детей. Дозу и продолжительность лечения назначает врач.
Пожилой возраст
Мексидол назначается пожилым людям при болезни Альцгеймера, некротическом панкреатите, слабоумии.
Основные отличия
Оба препарата относятся к одной фармакологической группе, но имеют существенные отличия между собой:
- Во-первых, это разные действующие вещества. Также имеются различия в дополнительных компонентах препаратов. Отсюда вытекают и отличия в механизме действия, поскольку каждое отдельное вещество имеет свою точку приложения и разными путями способно влиять на одну и ту же систему организма.
Во-вторых, разные пути введения. Кортексин нельзя вводить внутривенно, в то время как Мексидол – внутримышечно. У пациентов, которых тонкие, мало выраженные вены может быть неудобным внутривенное введение.- В-третьих, у препаратов разные показания и противопоказания. Кортексин – один из немногих, показанных в детском возрасте, в то время как Мексидол строго запрещен.
Роль и место Мексидола в лечении метаболического синдрома
В основе МС лежит тканевая инсулинорезистентность (ИР), артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, абдоминальное ожирение. При наличии ИР происходит снижение продукции оксида азота, вследствие чего формируется повышенная чувствительность сосудистой стенки к действию сосудосуживающих веществ, нарушаются процессы эндотелийзависимой вазодилатации. В последние годы внимание исследователей привлечено к изучению состояния эндотелия сосудов при различных заболеваниях. Формирование гипертензивных состояний, ишемических нарушений сердца, изменений гомеостаза, нарушений метаболизма по типу гиперхолестеринемии и гипергликемии, ведущих к возникновению атеросклероза, диабета, ожирения и др. обусловлено изменениями функции эндотелия, и в первую очередь нарушениями продукции дилатационных и констрикторных субстанций, а также факторов, регулирующих взаимодействие эндотелия с клетками крови. К настоящему времени известно, что факторы риска, такие как АГ, ожирение, дислипидемия, во многом реализуют свое патологическое влияние именно через эндотелиальную дисфункцию.
МС встречается у 10–15% людей с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), у 42–64% лиц с нарушенной гликемией натощак и у 78–84% пациентов с СД 2 типа. Частота МС значительно увеличивается с возрастом, при этом у лиц в возрасте 20–29 лет он выявляется у 6,7% лиц, в возрасте 60–69 лет – у 43,5% и старше 70 лет – у 42% обследованных.
Целью исследования явилось изучение клинической эффективности препарата Мексидол (2–этил–6–метил–3–гидроксипиридина сукцинат, фармацевтическая , Россия) в комплексной терапии больных МС.
Материалы и методы
В исследование включены 40 мужчин с МС в возрасте 37–41 год. Средняя масса тела пациентов – 102,3±14,7 кг, индекс массы тела (ИМТ) – 37,2±2,7, длительность ожирения – 6 лет. СД 2 типа выявлен у 18 больных, НТГ – у 22 больных. У всех пациентов диагностирована АГ, длительность которой составила в среднем 5 лет. У 15 обследованных – АГ I степени, у 25 – АГ II степени.
Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от проводимого лечения. В группу контроля (n=20) вошли больные, которые получали гипотензивную (эналаприл 10–20 мг/сут.) и гипогликемическую терапию (метформин в дозе 1,5–2,0 г/сут.); в основной группе (n=20) пациенты, кроме эналаприла и метформина, принимали Мексидол в суточной дозе 0,75 г. Обследование больных проводилось до и через 4 недели указанной терапии. Всем пациентам проводилась оценка антропометрических параметров: массы тела, ИМТ, окружность талии. Определяли уровень общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) колориметрическим ферментативным методом. Уровень других фракций ХС и коэффициент атерогенности (КА) – расчетным методом. Изучение уровня циркулирующих эндотелиоцитов крови (ЦЭК) проводилось с помощью метода Hladovec J. (1978) в модификации Н.Н. Петрищева и Л.П. Папаян (1999). Метод определения ЦЭК основан на изоляции клеток эндотелиемии вместе с тромбоцитами с последующим осаждением тромбоцитов с помощью аденозинфосфата. При подсчете ЦЭК в фазово–контрастном микроскопе их количество более 5 в поле зрения расценивались как эндотелиемия. Измерение диаметра плечевой артерии, которое проводили через 5 минут после реактивной гиперемии, оценивали с помощью линейного датчика 7 МГц на ультразвуковой системе «Acuson 128хР10». Для определения уровня кортизола (F), кортикостерона (B), 11–дезоксикортикостерона (ДОК), 11–дезоксикортизола (S) в крови и экскреции свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE) с мочой использовали метод обращено–фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ). Уровни альдостерона (А), инсулина до и через 2 ч после пероральной нагрузки 75 г глюкозы определяли методом радиоиммунологического анализа.
Результаты исследования
Необходимо отметить, что антропометрические показатели у пациентов обеих групп до лечения значимо не отличались. На фоне проводимого лечения через 4 недели было отмечено снижение массы тела, объема талии, улучшение показателей гемодинамики в наблюдаемых группах без статистически достоверной разницы (табл. 1).
При оценке влияния Мексидола на основные показатели липидного обмена через 4 недели более выраженные по сравнению с контрольной изменения были отмечены у пациентов основной группы. Так, в группе пациентов, в лечении которых применялся Мексидол, статистически значимым оказалось снижение общего холестерина (с 6,6±0,55 до 5,1±0,54 ммоль/л), триглицеридов (с 2,6±0,48 до 1,4±0,78 ммоль/л) (р≤0,05); отмечены тенденция к снижению ЛПНП, коэффициента атерогенности и повышение ЛПВП по сравнению с контрольной группой (р≥0,05) (табл. 2).
При исследовании эндотелиальной функции у пациентов с МС до лечения выявлено ее нарушение в основной и контрольной группах в равной степени (на 5,3%). К 4–й неделе лечения отмечено нарастание эндотелийзависимой вазодилатации в обеих группах, однако только в основной группе это нарастание оказалось статистически достоверным (рис. 1).
При оценке такого параметра нарушения функции эндотелия при МС, как количество эндотелиоцитов, было выявлено его увеличение в обеих группах, среднее значение составило 11х104/л. На фоне проводимого лечения было отмечено снижение дисфункции эндотелия: в группе контроля количество эндотелиоцитов снизилось до 8,1х104/л, в основной группе – до 6,3х104/л (р≤0,05) (рис. 2).
Важным фактором, способствующим нарушению микроциркуляции и функции эндотелия, является высокий уровень фибриногена и протромбина в сыворотке крови. При определении данных показателей в крови оказалось, что у пациентов контрольной группы уровень фибриногена в процессе лечения не претерпевал существенных изменений, тогда как в основной группе к 4–й неделе было отмечено снижение с 3,7 до 2,8 г/л (рис. 3).
У пациентов исследуемых групп отмечено постепенное снижение (к 4–й неделе лечения) уровня протромбина в крови, однако это снижение в основной группе оказалось более значимым по сравнению с исходными значениями (р≤0,05) и контрольной группой (р≥0,05) (рис. 4).
У больных с МС при висцеральном ожирении очень часто выявляются нарушения функции печени вследствие стеатогепатита на фоне избыточной массы тела. В ходе исследования было показано, что включение Мексидола в комплексную терапию больных с МС привело к улучшению функции печени, которое проявлялось снижением уровня АЛТ и γ–ГТП к 4–й неделе лечения (рис. 5 и 6).
При исследовании гормонального фона (гормонов надпочечников, инсулина натощак и через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы) было выявлено, что включение Мексидола в комплексную терапию больных привело к снижению этих показателей у пациентов основной группы (табл. 3).
Так, отмечено, что статистически значимым явилось снижение соотношения экскреции кортизола и экскреции кортизона крови (с 4,3±0,15 до 3,7±0,45).
Полученные результаты представляют интерес, так как еще раз подтверждают факт эффективности приема Мексидола при наличии МС. Проводимое комплексное лечение МС без использования Мексидола не сопровождается улучшением основных биохимических показателей. В процессе исследования мы не встретили ни одного случая ухудшения углеводного обмена, электролитных нарушений у пациентов в обеих исследуемых группах.
Полученные результаты свидетельствуют о безопасности длительного приема Мексидола пациентами (в течение 4 недель), страдающими комплексом заболеваний, в основе которых лежат не только инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, но и нарушения обмена липидов, микроциркуляции, дисфункции эндотелия. Проводимая комплексная терапия больным МС с применением Мексидола не сопровождалась снижением эффективности используемых антигипертензивных и сахароснижающих препаратов.
Выводы
1. Применение Мексидола в комплексной терапии МС способствует снижению холестерина и триглицеридов крови.
2. Применение Мексидола в комплексной терапии пациентов с МС приводит к уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции.
3. Применение Мексидола приводит к снижению уровня протромбина и фибриногена, что может способствовать улучшению микроциркуляции.
4. Снижение продукции инсулина у больных МС на фоне лечения Мексидолом может быть связано с уменьшением продукции кортикостероидов, относящихся к группе контринсулярных гормонов.
5. Мексидол улучшает гепатотропную функцию печени при лечении МС.
6. Препарат Мексидол хорошо переносится больными и безопасен при 4–недельном курсе лечения МС в дозе 0,75 г.
7. Мексидол эффективно сочетается с другими лекарственными средствами в комплексной терапии пациентов с МС.
Литература 1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно–сосудистый синдром. – СПб.: СПбГМУ,1999. – 48 с. 2. Булахова Е.Ю. Использование препарата «Мексидол» для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Приложение 1. – с. 101–103. 3. Бутрова С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / под ред. И.И.Дедова. – М:Медицина, 2000. – С.12–13. 4. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты , механизм действия, применение. М., 2003. 5. Ожирение. Руководство для врачей / Под ред. Н.А.Белякова, В.И.Мазурова. – СПб., 2003. – 519. 6.Смирнова О.М., Никонова Т.В. Свободно–радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете. Пособие для врачей / Под ред. И.И.Дедова. М.,2003. 7. Старостина Е.Г. Бигуаниды: второе рождение //Новый медицинский журнал. – 1998. – №1. – с.2–8. 8. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов. 2005. Ч. II. Вып. 7. С.48–63.