Азитромицин Санофи табл п о пленочн 250 мг x6

Менингит — это тяжелое инфекционное воспалительное заболевание оболочек головного и/или спинного мозга. Возбудителем менингита могут быть бактерии, вирусы, патогенные грибы и некоторые простейшие. Заболевание имеет яркую клиническую картину (высокая температура, головная боль), при появлении которой необходимо срочно обратиться к врачу. Современными медицинскими средствами менингит хорошо поддается лечению.

Однако, очень важно обратиться за медицинской помощью незамедлительно, так как заболевание имеет высокую тенденцию к прогрессированию и может привести к тяжелым последствиям и гибели пациента. При появлении первых признаков менингита можно обратиться за помощью в Юсуповскую больницу. Опытные доктора быстро поставят диагноз и начнут лечение. Своевременное обращение в больницу позволит выиграть время и избежать серьезных последствий.

Симптомы

Прогнозы при диагнозе менингит зависят от своевременности диагностики и начала лечения. Первыми признаками заболевания являются:

• головная боль;
• резкое повышение температуры тела;
• приступы тошноты и рвоты. При этом после рвоты облегчения у больного не наступает;
• онемение мышц в области шеи;
• чувство слабости и общее недомогание;
• вялость, возбуждение. Иногда могут появляться галлюцинации;
• отсутствие аппетита;
• диарея.

К этим симптомам добавляются следующие:

• чувство давления в области глаз;
• боли при надавливании в области бровей, под глазом или в зоне тройничного нерва;
• воспаление лимфатических желез;
• симптом Брудзинского – при наклоне головы или надавливании на различные части тела, ноги и другие части тела движутся рефлекторно;
• симптом Кернига – ноги в коленном суставе перестают разгибаться по причине напряжения задней группы мышц бедра;
• симптом Бехтерева – при простукивании по скуловой дуге сокращаются лицевые мышцы;
• симптом Менделя – возникновение болевых ощущений при надавливании на область наружного слухового прохода;
• симптом Пулатова – при простукивании черепа у пациента проявляется боль;
• симптом Лесажа – у маленьких детей большой родничок напряжен и пульсирует. Если взять малыша подмышки, то он запрокидывает голову назад и рефлекторно поджимает к животу ножки.

Можно выделить и неспецифические симптомы менингита, среди которых:

• судороги мышц тела;
• повышение артериального давления;
• снижение слуха;
• нарушение зрительной функции – возможно двоение в глазах, косоглазие, птоз, нистагм;
• насморк, кашель, боли в горле;
• брадикардия и тахикардия;
• повышенная раздражительность;
• сонливость.

Диагностика

Перед тем, как лечить менингит, врач должен выяснить этиологию заболевания. С этой целью назначается проведение дополнительных исследований:

• общего анализа крови – для выявления воспалительных изменений;
• общего анализа мочи – тяжелое течение менингита и сепсис могут привести к поражению почек;
• спинномозговой пункции с исследованием ликвора;
• биохимического анализа крови – для определения степени поражения внутренних органов;
• бактериологического посева слизи из носоглотки для выявления менингококка, пневмококка;
• бактериологического исследования цереброспинальной жидкости и крови – при подозрении на гнойный менингит;
• исследования кала для выявления энтеровирусов и вирусов полиомиелита (ПЦР);
• анализ крови для выяснения кислотно-щелочного равновесия, свертывающей системы – назначается при тяжелом течении менингита и инфекционно-токсическом шоке.

Кроме того, врачу могут понадобиться и результаты других исследований:

• электрокардиограммы сердца – при тяжелом состоянии больного и симптомах поражения сердечной мышцы;
• рентгенографии грудной клетки – при подозрении на пневмонию, часто сопровождающую пневмококковый менингит.

Записаться на приём

Лечение

Врачи Юсуповской больницы придерживаются принципов лечения пациентов с менингитами, которые предусматривают предотвращение дальнейшего распространения патологического процесса и профилактику развития осложнений. Неврологи индивидуально подходят к лечению каждого пациента. Комплексная терапия включает:

• этиотропное лечение (уничтожение бактерий, вызвавших воспаление мозговых оболочек);
• дезинтоксикационную терапию;
• мероприятия, направленные на снижение внутричерепного давления;
• противовоспалительную терапию кортикостероидными гормональными препаратами;
• лечение внутричерепных и экстракраниальных осложнений;
• купирование судорожного синдрома;
• нормализацию температуры тела.

Антибиотики при менингите у взрослых на догоспитальном этапе применяют только в случаях, когда экстренная доставка пациента в Юсуповскую больницу невозможна по каким-либо объективным причинам в течение 2,5 или 3 часов. Введение антибиотиков при менингите в более ранние сроки (до 60 минут) обосновано только при наличии веских подозрений на менингококковую природу заболевания при сочетаниях симптомов менингита с неисчезающими при надавливании геморрагическими высыпаниями.
Антибиотики при бактериальном гнойном менингите вводятся только парентерально. Антибактериальные таблетки при менингите не эффективны. При подозрении на менингококковую природу заболевания антибиотики при менингите вводят только на фоне налаженной противошоковой терапии при наличии сосудистого доступа в связи с высоким риском нарушения кровоснабжения тканей и развития острой надпочечниковой недостаточности на фоне низкого артериального давления.

На догоспитальном этапе лечения менингита вводят цефалоспорины третьего поколения. Пенициллин при менингите в данном случае менее эффективен, поскольку в России не проводится обязательная вакцинация от гемофильной инфекции и геморрагическая сыпь может быть проявлением менингита, вызванного гемофильной палочкой, нечувствительной к пенициллину. При наличии сведений о тяжелых аллергических реакциях у пациента на бета-лактамные антибиотики, вводят левомицетина сукцинат натрия (хлорамфеникол). Введение антибиотика не является поводом для задержки с госпитализацией пациента.

Больным бактериальным гнойным менингитом эмпирическую антибактериальную терапию начинают не позднее, чем через час после поступления в клинику неврологии. Если у пациента выявлены противопоказания к немедленному проведению люмбальной пункции, антибиотики при менингите начинают вводить сразу после забора образца крови для бактериологического исследования. При стабильном состоянии пациента, отсутствии противопоказаний к проведению цереброспинальной пункции, возможности получения ликвора в течение одного часа с момента поступления пациента в клинику неврологии, антибактериальную терапию начинают после цистоскопического исследования мазков спинномозговой жидкости, окрашенных по Грамму.

При эмпирическом подборе антибиотиков пациентам, страдающим менингитом, неврологи учитывают:

• возраст пациента;
• состояния, предшествующие заболеванию (пороки развития, травмы, нейрохирургические вмешательства, иммунодефицитные состояния, кохлеарную имплантацию);
• наличие вакцинации от менингококка, гемофильной палочки, пневмококка;
• возможность контактов с инфекционными больными;
• пребывание в странах с высоким уровнем заболеваемости бактериальным менингитом;
• региональные особенности возбудителей, вызывающих нейроинфекционные заболевания.

Антибиотики при менингите неустановленной причины

При наличии неблагоприятного фона, предшествующего менингиту, новорожденным и детям до одного месяца назначают следующие антибиотики при менингите: ампициллин и аминогликозид (гентамицин) или цефотаксим. При подозрении на пневмококковую природу заболевания показано применение ванкомицина.
У детей от 3 месяцев до 18 лет менингит вызывают преимущественно пневмококки, гемофильная палочка, менингококки. Пациентам назначают антибиотики, которые относятся к цефалоспоринам третьего поколения (цефотаксим или цефтриаксон). При подозрении на пневмококковую природу менингита, если в регионе присутствуют штаммы бактерий, устойчивые к цефалоспоринам, в схему лечения добавляют ванкомицин или рифампицин. Если у пациента развился менингит на фоне перелома черепа, причиной воспаления мозговых оболочек могут быть пневмококки, гемофильная палочка, β-гемолитический стрептококк. В этом случае неврологи Юсуповской больницы применяют комбинацию цефалоспоринов третьего поколения с ванкомицином.

При проникающей травме головы, после нейрохирургических вмешательств возбудителями менингита являются золотистый стафилококк, аэробные грамотрицательные бактерии. Они наиболее чувствительны к комбинации ванкомицина с цефепимом, цефтазидимом или меронемом. Если менингит развился после установки шунта, эффективны те же сочетания антибиотиков.

В начале заболевания менингитом схожая симптоматика (нарушение сознания, судороги, лихорадка, менингеальные симптомы) и результаты исследования цереброспинальной жидкости (смешанный плеоцитоз) не позволяют исключить вирусный энцефалит. Врачи Юсуповской больницы во всех сомнительных случаях, до результатов окончательного обследования пациента одновременно с антибактериальной терапией назначают ацикловир внутривенно. После проведения лабораторных исследований, уточнения природы менингита, проводят коррекцию антибактериальной терапии.

Антибиотикотерапия при установленном возбудителе менингита

Если при исследовании спинномозговой жидкости, полученной во время первой люмбальной пункции, лаборанты идентифицируют возбудителя менингита, врачи Юсуповской больницы назначают антибиотики, к которым чувствительны выявленные микроорганизмы. На менингококки действуют цефотаксим, цефтриаксон, пенициллин. Альтернативными антибактериальными препаратами являются антибиотики меронем, хлорамфеникол. При развитии септического шока, полиорганной недостаточности, врачи отдают предпочтение цефалоспоринам.
Основными антибиотиками, которые врачи назначают для лечения пациентов с менингитом пневмококкового происхождения, являются цефотаксим и цефтриаксон. В качестве резервных антибиотиков используют цефепим, меронем и хлорамфеникол. При циркуляции в регионе штаммов, устойчивых к пенициллину, назначают комбинированную антибиотикотерапию цефалоспоринами третьего поколения в сочетании с ванкомицином либо рифампицином.

Гемофильная палочка b типа не чувствительна к пенициллину. Если она является причиной менингита, неврологи назначают ампициллин, цефотаксим, цефтриаксон или хлорамфеникол. В качестве альтернативных антибиотиков применяют цефепим или меронем. Стрептококки серотипа В чувствительны к антибиотику цефотаксиму. Неврологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы и кратность введения антибиотиков в зависимости от возраста пациента. При криптококковом менингите применяют 5-флуцитозин и амфотерицин В, а при туберкулезном – пиразинамид, рифампицин, изониазид и этамбутол.

Длительность антибактериальной терапии устанавливают индивидуально для каждого пациента в зависимости от причины менингита, особенностей течения заболевания и наличия осложнений. Средние сроки терапии антибиотиками в зависимости от возбудителя менингита при неосложненном течении заболевания, следующие:

• менингококковый менингит – 7 дней;
• гемофильный – от 7 до 10 дней;
• пневмококковый – от 10 до14 дней;
• листериозный – 21 день;
• стрептококковый (группы В) – 14 дней.

При бактериальном менингите, вызванном грамм-отрицательными энтеробактериями или синегнойной палочкой, антибиотики вводят в течение 21 дня. Отменяют антибиотики при полном обратном развитии симптомов менингита и нормализации показателей спинномозговой жидкости. При менингококковом менингите антибиотикотерапию прекращают при отсутствии возбудителей инфекции в спинномозговой жидкости и смывах с носоглотки.

Комплексное лечение менингитов

Кроме антибиотиков при менингите врачи Юсуповской больницы назначают пациентам глюкокортикоиды. Дексаметазон вводят до начала антибиотикотерапии или одновременно с первой дозой антибиотика. Если есть показания к назначению дексаметазона после начала лечения антибиотиками, его вводят в первые 4 часа после инъекции антибактериального препарата. Дексазон не назначают позднее 12 часов с начала терапии менингита антибиотиками.
При назначении глюкокортикоидов неврологи учитывают, что, уменьшая выраженность воспалительных изменений в оболочках мозга, они способствуют снижению проницаемости гематоэнцефалического барьера для антибактериальных препаратов и приводят к снижению концентрации антибиотиков в субарахноидальном пространстве. Этот факт особенно учитывают при использовании ванкомицина у пациентов с пневмококковым менингитом. Длительное применение глюкокортикоидов у больных менингитом приводит к угнетению иммунной системы и может вызвать развитие вторичных бактериальных осложнений, активацию вирусных инфекций. При признаках септического шока, проявлениях острой надпочечниковой недостаточности также назначают глюкокортикоиды.

Дезинтоксикационную терапию назначают с целью поддержания объема циркулирующей крови, адекватного снабжения кровью тканей головного мозга. При проведении инфузионной терапии врачи используют изотонические растворы натрия хлорида, глюкозы или декстрозы, раствор Рингера. Всем больным менингитом в Юсуповской больнице не реже одного раза в сутки проводят контроль уровня глюкозы в крови.

При признаках шока экстренно болюсно внутривенно за 5-10 минут вводят натрия хлорид. При сохраняющейся или прогрессирующей симптоматике повторно вводят 0,9% раствор натрия хлорида или 5% человеческий альбумин. Если симптоматика продолжает сохраняться после введения жидкости в объеме 40 мл/кг, проводится третье введение 0,9% натрия хлорида либо 5% человеческого альбумина в течение 5-10 минут. При неэффективности проводимых мероприятий пациента немедленно переводят на искусственную вентиляцию легких, подключают вазоактивные препараты и продолжают инфузионную терапию.

Для инфузионной терапии при нарастающем повышении внутричерепного давления и угрозе развития отека головного мозга используют раствор маннитола с последующим назначением фуросемида для предотвращения синдрома «отдачи». При развитии судорог пациентам вводят диазепам или мидозал. Если развивается судорожный статус, применяют вальпроаты (конвулекс, депакин). При сохраняющейся эпилептической активности пациентов подключают к аппарату искусственной вентиляции легких и вводят натрия оксибутират или натрия тиопентал. С целью иммунокоррекции используют внутривенные иммуноглобулины, обогащенные IgM – пентаглобин. Они эффективны в первые сутки заболевания. При развитии у пациентов острой почечной недостаточности проводят сеансы плазмафереза.

Пройти курс адекватной терапии менингита антибиотиками можно, предварительно осуществив запись и позвонив по телефону Юсуповской больницы. Врачи клиники индивидуально подбирают схему антибактериальной терапии, применяют антибиотики, обладающие минимальным спектром побочных эффектов. Своевременное адекватное лечение антибиотиками позволяет предотвратить осложнения менингита.

Распространенность, этиология и общие подходы к лечению

Инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) и ЛОР–органов относятся к числу самых распространенных заболеваний. В структуре общей заболеваемости в Москве они составляют примерно 19 % и находятся на втором месте среди всех патологий [1].

Той или иной формой синусита страдают примерно 5–15 % взрослого населения и 5 % детей [1]. В России острый синусит ежегодно переносят около 10 млн человек [2], причем не менее 80 % из них составляют люди трудоспособного возраста [3]. Он является и одним из наиболее широкораспространенных заболеваний у детей.

На долю острого среднего отита в структуре заболеваний ЛОР–органов приходится 20–30 % [4, 5]. В Европе его частота у взрослого населения составляет 1–5 % в год [6]. В США острый средний отит ежегодно регистрируется у 10 млн человек [5], им страдает около 14 % населения [7]. В течение первого года жизни по крайней мере один эпизод заболевания переносят 62 % детей, к двум–трем годам – 80–94 % [8, 9]. Острый средний отит занимает лидирующие позиции в структуре обращения за медицинской помощью в педиатрии, обусловливая 33 % всех посещений врача [8,9].

Основное клиническое проявление тонзиллофарингита – боль в горле, наблюдается у взрослого человека в среднем два–три раза в год [10]. Фарингит, вызванный бета–гемолитическим стрептококком группы А, относится к числу самых распространенных бактериальных инфекций у детей младше двух лет. Хронический тонзиллит встречается у 2–3 % детей в возрасте 3 лет, 6,5 % – 5–6 лет, 12–13 % – 10–12 лет и у 25–35 % лиц в возрасте 18–20 лет [11]. Его распространенность среди часто болеющих детей 2–6 лет достигает 43 % [12].

Инфекции ВДП и ЛОР–органов потенциально опасны в отношении развития серьезных осложнений и летальных исходов, риск которых значительно повышается в случае нерациональной терапии первичного заболевания. Так, тонзиллиты и фарингиты могут осложняться инфекциями соседних органов (средним отитом, синуситом, бронхитом), а также вызывать тяжелые регионарные осложнения (паратонзиллярные, боковоглоточные и заглоточные абсцессы и др.), требующие экстренных хирургических вмешательств, и системные осложнения – ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты и др. Острый средний отит является одной из ведущих причин менингита, абсцесса головного мозга и тромбоз асигмовидного синуса [4]. Синуситы могут приводить к развитию тяжелых орбитальных и внутричерепных осложнений.

Инфекции ВДП и ЛОР–органов сопряжены и со значительными финансовыми потерями. Например, в США прямые и непрямые расходы, связанные с острым средним отитом, превышают 3,5 млрд долл. в год [13], на лечение острого бактериального синусита ежегодно затрачивается 3,5 млрд [14], в т. ч. у детей до 12 лет – 1,8 млрд [15]. В России средняя продолжительность временной нетрудоспособности при остром синусите составляет 11,6 дня [16]. Экономические потери, обусловленные только временной нетрудоспособностью, оцениваются в 232 млн долл. США, или 0,15 % внутреннего валового продукта РФ [16]. Таким образом, правильный выбор лечения при инфекциях ВДП и ЛОР–органов имеет наряду с клиническим большое экономическое значение. Адекватная терапия этих инфекций является и важным фактором профилактики бактериальной резистентности.

К сожалению, повсеместно наблюдающийся рост устойчивости основных возбудителей инфекций ВДП и ЛОР–органов ко многим антибактериальным средствам, включая препараты первого ряда, значительно ограничивает выбор антибиотиков для эмпирической терапии. Например, распространение бета–лактамазопродуцирующих штаммов Н. influenzae и М. catarrhalis и появление пенициллинустойчивых пневмококков уже ставят под сомнение правомерность применения амоксициллина в качестве препарата первого ряда при остром среднем отите и других внебольничных инфекциях [17].

Кроме того, в последние годы наблюдаются изменения в этиологической структуре инфекций ВДП и ЛОР–органов, что вызывает необходимость пересмотра подходов к ведению больных с инфекциями данной локализации. Прежде всего это обусловлено возрастающей ролью “атипичных” бактериальных возбудителей (M. pneumoniae, C. pneumoniae) в этиологии острых респираторных заболеваний (ОРЗ), ларинготрахеита и других инфекций дыхательных путей, особенно у лиц молодого возраста и детей [18]. Например, в рандомизированном исследовании, участниками которого были 353 ребенка в возрасте от 1 года до 14 лет с рецидивирующими ОРЗ и 208 здоровых детей (контрольная группа), “атипичные” возбудители были выявлены у 54 % пациентов основной группы по сравнению с 3,8 % детей из контрольной группы (р < 0,0001) [18]. В этом исследовании также показано, что краткосрочный (в течение месяца) и долговременный (в течение шести месяцев) клинический эффект наблюдался значительно чаще у пациентов, получавших наряду с симптоматической терапией азитромицин, чем у детей, получавших только симптоматическую терапию. Причем долговременный клинический эффект азитромицина (снижение частоты рецидивов) был выражен при инфекции, вызванной не только “атипичными” патогенами, но и другими возбудителями. Результаты исследования позволили прийти к заключению, что “атипичные” бактерии играют достаточно большую роль в возникновении рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей и что длительная терапия азитромицином может не только значительно улучшить течение острого эпизода заболевания, но и снизить риск возникновения его рецидивов.

В другом недавно проведенном исследовании показано, что при отсутствии адекватного лечения острый тонзиллофарингит у детей, ассоциированный с атипичными бактериями, может приводить к неблагоприятным исходам и сопряжен с высоким риском рецидивов [19]. Эти данные заставляют более критично относиться к современным рекомендациям, не поддерживающим применение антибиотиков у большинства пациентов при острой инфекции данной локализации, и способствуют повышению роли макролидов в их терапии.

В настоящее время азитромицин фактически уже приобрел статус антибиотика первой линии для лечения инфекций дыхательных путей и ЛОР–органов, несмотря на то что в большинстве рекомендаций ему отводится позиция препарата, альтернативного бета–лактамам [20]. Это обусловлено благоприятными фармакологическими свойствами азитромицина, доказанными эффективностью и безопасностью, возрастанием этиологической роли атипичных возбудителей.

Обоснование целесообразности применения азитромицина при инфекциях ВДВ и ЛОР–органов с фармакологической точки зрения

Подобно другим макролидам, азитромицин активен в отношении основных возбудителей инфекций ВДВ и ЛОР–органов (S. рпеumoniae, S. pyogenes, M. catarrhalis), включая атипичные патогены (микоплазмы, хламидии). Его преимуществом перед другими макролидами является клинически значимая активность в отношении распространенного возбудителя острого среднего отита и острого бактериального синусита Н. influenzae. Как и другие макролиды, азитромицин оказывает бактериостатический эффект, но благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам способен создавать очень высокие внутритканевые и внутриклеточные концентрации и соответственно действовать бактерицидно, в т. ч. на патогены, находящиеся внутри клеток [21].

Для азитромицина характерны постантибиотические эффекты в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila. По продолжительности постантибиотического эффекта в отношении ряда микроорганизмов, например Н. influenzae и Legionella pneumophila, он превосходит кларитромицин [22, 23]. Усилению действия азитромицина способствуют его противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [24].

Азитромицин отличается от эритромицина и других макролидов улучшенными фармакокинетическими свойствами: он превосходит другие антибиотики этой группы по кислотоустойчивости (в 300 раз выше, чем у эритромицина), более стабильно всасывается из желудочно–кишечного тракта и имеет большую биодоступность. Высокая липофильность азитромицина обусловливает его широкое распределение в организме (объем распределения – 31 л/кг) и хорошее проникновение в ткани и биологические жидкости. Его концентрации в различных тканях после однократного введения в 20–1000 раз превышают таковые в плазме крови [25, 26]. Очень высокие концентрации препарата создаются в дыхательных путях и ЛОР–органах: в бронхиальном секрете, легких, альвеолярной жидкости, миндалинах, аденоидах, среднем ухе и придаточных пазухах носа [27, 28]. Они намного превышают минимальные подавляющие концентрации антибиотика для наиболее часто встречающихся патогенов, вызывающих инфекции соответствующей локализации.

Азитромицин значительно превосходит эритромицин по способности проникать в придаточные пазухи носа [29]. Его максимальные концентрации в слизистой оболочке гайморовой пазухи создаются уже через два часа после введения и значительно превышают уровень антибиотика в сыворотке крови. Исследования, проведенные в клинике Л.С. Страчунского, показали, что через два часа после приема 500 мг азитромицина его концентрации в слизистой оболочке гайморовой пазухи в восемь раз превышали таковые в сыворотке крови, в то время как максимальные концентрации эритромицина были примерно в три раза ниже сывороточных [30]. В плацебо–контролируемом исследовании у животных с экспериментальным риносинуситом азитромицин, создавая высокие концентрации в очаге инфекции, обеспечивал быстрый клиренс бактерий и исчезновение воспаления [31]. Напротив, новый фторхинолон с бактерицидным действием моксифлоксацин, создающий низкие концентрации в очаге и имеющий непродолжительный постантибиотический эффект, оказывал слабое влияние на клиренс бактерий и воспалительный процесс [31].

Азитромицин очень быстро достигает высоких концентраций в миндалинах и аденоидах. Через 2–24 часа после приема его концентрации в миндалинах превышают МПК для S. pyogenes в 30 раз [30]. Период полувыведения азитромицина из ткани миндалин достигает 3,2 суток [32]. У детей в возрасте от двух до восьми лет, получавших трехдневный курс лечения суспензией азитромицина в дозе 10 мг/кг/сут, уровень антибиотика в миндалинах и аденоидах через четыре дня после завершения терапии более чем в 900 раз превышал его сывороточные концентрации [26]. У пациентов с рецидивирующим или хроническим тонзиллитом после приема азитромицина внутрь в дозе 250 мг два раза в сутки высокие концентрации препарата в миндалинах сохранялись на протяжении семи дней [26].

Высокие уровни азитромицина определяются в слизистых оболочках этмоидальной пазухи и в барабанной полости [26]. У детей со средним отитом в течение суток после начала терапии концентрации азитромицина в среднем ухе достигают 8–9 мг/кг [33].

Данные об уровнях концентраций антибиотика в дыхательных путях и ЛОР–органах, полученные в фармакокинетических исследованиях, суммированы в таблице.

Азитромицин метаболизируется в незначительной степени с образованием неактивных метаболитов [36]. Препарат выводится преимущественно с желчью. Элиминация азитромицина имеет двухфазный характер, период полувыведения из организма составляет 35–79 часов [37, 38] и не изменяется при почечной и печеночной недостаточности и циррозе печени [39, 40].

Благоприятные фармакокинетические свойства позволяют принимать азитромицин однократно в сутки короткими курсами по три–пять дней, а при некоторых инфекциях – даже в виде однократной дозы. Существенных различий в фармакокинетике антибиотика (накопление в макрофагах, тканевые и клеточные концентрации) при использовании трех– и пятидневных курсов лечения не обнаружено [41].

Уникальный режим приема азитромицина обеспечивает ему преимущества перед другими антибиотиками в отношении приверженности больных терапии. Этому способствует и возможность его использования вне зависимости от приема пищи. Несмотря на то что азитромицин рекомендуют принимать перед едой, несколько целенаправленных исследований продемонстрировали, что пища не оказывает существенного влияния на биодоступность этого антибиотика в различных лекарственных формах [42]. Достоинством азитромицина в педиатрии являются и благоприятные органолептические свойства детской суспензии препарата [43, 44].

Азитромицин отличается хорошей переносимостью. Нежелательные реакции при его применении развиваются редко. Частота развития нежелательных реакций препарата у взрослых и детей составляет около 9 % [45], в то время как при лечении эритромицином она достигает 30–40 % [46]. Серьезные побочные реакции при применении азитромицина в клинических исследованиях регистрировались крайне редко, а их причинно–следственная связь с препаратом окончательно не установлена. Согласно результатам мета–анализов, частота отмены азитромицина из–за побочных реакций составляет 0,7 % при инфекциях нижних дыхательных путей и 0,8 % – при инфекциях верхних дыхательных путей [47, 48].

Азитромицин обладает низким аллергогенным потенциалом. Аллергические реакции наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, в то время как при лечении пенициллинами они развиваются в 10 % случаев, а цефалоспоринами – в 4 % [46]. Наиболее распространенными побочными явлениями являются диспептические расстройства азитромицина, частота которых, по данным нескольких контролируемых клинических исследований, колеблется от 6 до 9 % [49]. Так, в педиатрических клинических исследованиях диарея наблюдалась у 1–6 % участников, боль в животе – у 1–4 %, тошнота – у 0,5–2 %, рвота – у 1–6 %. Повышение уровня печеночных ферментов встречалось у 0–1 % детей, получавших азитромицин, против 2–4 % детей, принимавших эритромицин [49].

Отсутствие выраженного влияния на ферменты системы цитохрома Р450 в печени обеспечивает азитромицину низкий потенциал клинически значимых лекарственных взаимодействий, что определяет его достаточно высокую безопасность при сочетанном применении с другими лекарственными средствами. По этому показателю азитромицин превосходит большинство макролидов, которые по влиянию на цитохром Р450 располагаются в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин [50].

Применение азитромицина достаточно безопасно и в период беременности. Он является единственным полусинтетическим макролидом, отнесенным в классификации FDA к категории В. К этой категории относят препараты, не оказывающие неблагоприятного эффекта на плод и течение беременности в экспериментах на животных. Существуют и клинические данные, подтверждающие безопасность применения азитромицина у беременных женщин [29].

Использование макролидов для эмпирической терапии инфекций дыхательных путей и ЛОР–органов обосновано и с точки зрения низкого уровня резистентности к ним распространенных возбудителей инфекций этой локализации в России. По данным многоцентрового исследования ПеГаС–1 (2000), частота резистентности пневмококка к азитромицину составляет 5 %, к эритромицину – 6 %, к кларитромицину – колеблется от 2 до 13 % [24]. Более того, согласно данным японских авторов, азитромицин сохраняет активность в отношении пневмококков, резистентных к другим макролидам [51]. “Преодоление” низкого уровня устойчивости микроорганизмов, по–видимому, связано с фармакокинетическими особенностями азитромицина.

Доказательства эффективности азитромицина при инфекциях ВДП и ЛОР–органов

Высокая эффективность азитромицина при инфекциях ВДП и ЛОР–органов у взрослых и детей доказана в контролируемых клинических исследованиях. В период с 1991 по 2001 г. эффективность азитромицина при инфекциях ВДП и ЛОР–органов изучалась не менее чем в 29 рандомизированных клинических исследованиях, участниками которых были 7240 пациентов, включая 4263 детей [52]. Наряду с пятидневными курсами лечения изучались и укороченные режимы терапии, позволяющие повысить приверженность лечению и снизить его стоимость. Трехдневные курсы терапии азитромицином сравнивались с 7–14–дневными курсами лечения кларитромицином, рокситромицином, феноксиметилпенициллином, амоксициллином/клавуланатом и цефаклором. В большинстве исследований короткий курс азитромицина не уступал по клинической и бактериологической эффективности стандартным курсам препаратов сравнения, а в некоторых – даже превосходил их.

В настоящее время азитромицин является единственным антибиотиком, разрешенным FDA для применения короткими курсами при остром бактериальном синусите. Основанием для разрешения послужили результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования с участием 936 пациентов [53]. В нем сравнивались эффективность и безопасность двух режимов лечения: азитромицином – по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 или 6 дней и амоксициллином/клавуланатом по 625 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Эффективность всех режимов терапии оказалась одинаковой, однако при лечении амоксициллином/клавуланатом побочные явления наблюдались чаще (51,1 %), чем при применении 3–дневных (31,1 %; р < 0,001) или 6–дневных курсов азитромицина (37,6 %; р < 0,001). В группе амоксициллина/клавуланата также было больше пациентов, выбывших из исследования (n = 28) вследствие побочных эффектов, чем в группах азитромицина (n = 7 и 11 соответственно при 3– и 6–дневном курсе).

Сопоставимая эффективность трехдневных курсов азитромицина со стандартными курсами лечения амоксициллином/клавуланатом подтверждена еще в трех клинических исследованиях, причем в двух из них эффект азитромицина развивался быстрее эффекта препарата сравнения. Результаты отечественного рандомизированного клинико–фармакоэкономического исследования показали, что трехдневный курс азитромицина обеспечивает излечение острого синусита в более короткие сроки, чем десятидневный курс амоксициллина/клавуланата, эффективнее предупреждает рецидивы заболевания, лучше переносится, характеризуется меньшим количеством побочных реакций, чем препарат сравнения, и более выгоден с экономической точки зрения [54].

В контролируемых исследованиях продемонстрирована высокая клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина при тонзиллофарингитах у взрослых и детей. Показано, что по клинической эффективности азитромицин не уступает феноксиметилпенициллину и эритромицину. Есть данные о более быстром купировании симптомов заболевания у пациентов, получавших трех– и пятидневные курсы азитромицина, по сравнению с пациентами, получавшими стандартный курс феноксиметилпенициллина и рокситромицина [55, 56]. В то же время в некоторых исследованиях выявлена более низкая бактериологическая эффективность азитромицина по сравнению с феноксиметилпенициллином [57–59] и более высокая частота рецидивов заболевания в отдаленном периоде у пациентов, получавших азитромицин [60, 61]. Возможно, это обусловлено недостаточной дозой азитромицина, применяемой в этих исследованиях.

Мета–анализ контролируемых клинических исследований показал, что эффективность азитромицина при тонзиллофарингите в значительной степени зависит от дозы и режима терапии [58]. У детей курсовая доза препарата должна составлять 60 мг/кг (3 дня по 20 мг/кг или 5 дней по 12 мг/кг). Согласно результатам мета–анализа, в этой курсовой дозе азитромицин достоверно (р < 0,00001) превосходил по эффективности 10–дневные курсы лечения антибиотиками сравнения. Причем бактериологическая неудача у детей, получавших азитромицин в курсовой дозе 60 мг/кг, наблюдалась в пять раз реже, чем при применении десятидневных курсов антибиотиков сравнения. Напротив, в курсовой дозе 30 мг/кг азитромицин уступал (р = 0,02) по эффективности в педиатрии стандартным курсам антибиотиков сравнения. У детей трехдневные режимы терапии оказались менее эффективны, чем пятидневные. Напротив, у взрослых пациентов трехдневные режимы лечения превосходили по эффективности пятидневные. При применении трехдневных режимов терапии (500 мг/сут) у взрослых прослеживалась тенденция к более высокой эффективности азитромицина по сравнению с десятидневными курсами антибиотиков сравнения (р = 0,14).

В единственном клиническом исследовании применялась однократная доза азитромицина (30 мг/кг) у больных с тонзиллитом, которая не уступала по эффективности десятидневному курсу лечения антибиотиком сравнения [62], однако вопрос о возможности применения однократной дозы азитромицина для лечения острого тонзиллофарингита требует дальнейшего изучения.

Азитромицин зарекомендовал себя эффективным средством лечения острого среднего отита. В клинических исследованиях показана эффективность его трех– и пятидневных курсов, а в 2003 г. он был разрешен FDA для лечения острого среднего отита у детей и в однократной дозе.

Эффективность и безопасность однократной дозы азитромицина (30 мг/кг) были изучены в достаточно большом количестве клинических исследований у детей с неосложненным острым средним отитом. Обобщенные результаты четырех исследований свидетельствуют о том, что в целом клиническая эффективность однократной дозы азитромицина у детей с острым отитом составляет 84 %, в т. ч. при инфекции, вызванной Streptococcus pneumoniae – 91 %, Haemophilus influenzae – 77 %, Moraxella catarrhalis – 100 %, Streptococcus pyogenes – 64 %, смешанной инфекции S. pneumoniae и H. influenzae – 25 % [63]. Переносимость препарата была очень хорошей: побочные эффекты развивались редко и преимущественно проявлялись легкими транзиторными желудочно–кишечными расстройствами. В двух наиболее крупных исследованиях частота побочных эффектов азитромицина была ниже, чем у антибиотиков сравнения – амоксициллина и амоксициллина/клавуланата.

Согласно результатам мета–анализа, частота неэффективности при применении коротких (меньше пяти дней) курсов азитромицина и 7–10–дневных курсов амоксициллина не различается [64]. При этом азитромицин достоверно реже (на 19 %; р < 0,05) вызывает побочные явления, чем амоксициллин.

Таким образом, азитромицин отвечает практически всем требованиям, предъявляемым к “идеальным” препаратам для лечения инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР–органов:

· проявляет высокую активность в отношении основных возбудителей инфекций данной локализации, включая “атипичные” патогены, этиологическая роль которых в последнее время возрастает;

· обладает благоприятными фармакокинетическими свойствами, позволяющими достигать высоких концентраций антибиотика в очаге инфекции и применять его однократно в день короткими курсами;

· обладает доказанной в адекватных клинических исследованиях эффективностью и безопасностью и хорошо переносится больными;

· благодаря удобному режиму терапии и хорошей переносимости позволяет достигать высокой приверженности пациентов лечению;

· ассоциируется с низким уровнем резистентности основных патогенов и, возможно, “преодолевает” низкий уровень устойчивости благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам.

Реабилитация

Пациентам Юсуповской больницы, перенесшим менингит, требуется наблюдение невролога в течение 2 последующих лет. Регулярный осмотр в первый год должен проводиться 1 раз в 3 месяца, затем 1 раз в 6 месяцев. Восстановление после менингита является сложным, комплексным и многогранным процессом.
Одним из составляющих реабилитационного периода после менингита является диета, направленная на восстановление сил больного, не вызывая раздражения желудочно-кишечного тракта. Предпочтительными способами приготовления пищи являются варка, в том числе на пару, тушение, запекание. Рекомендуется использовать в пищу мясо нежирных сортов: крольчатину, куриное мясо, телятину, нежирную рыбу. Овощи и фрукты должны быть термообработанными, чтобы предупредить раздражение чувствительной слизистой оболочки грубой клетчаткой. Употребление молочных продуктов необходимо для дополнительного обогащения организма белком. Больным рекомендуется пить кисели, компоты, некрепкий чай.

Важная роль в восстановлении организма больного, перенесшего менингит, отводится физиотерапии. Врачи Юсуповской больницы назначают проведение классического массажа, различных аппаратных методик. Электрофорез витаминов и лекарственных средств способствует расслаблению либо стимуляции нужных мышечных групп. Пациентам с координаторными и когнитивными нарушениями назначается применение электросна, магнитотерапии, магнитно-лазерной терапии для восстановления функций ЦНС. Подбором индивидуальных физиотерапевтических методик, направленных на лечение последствий перенесенного менингита, в Юсуповской больнице занимаются квалифицированные врачи-физиотерапевты в зависимости от показателей состояния пациента.

Отдельной и обширной областью восстановления после менингита является лечебная физкультура. Квалифицированные врачи ЛФК Юсуповской больницы разрабатывают для пациентов индивидуальные программы, способствующие восстановлению навыков движения.

Бытовая адаптация пациентов обеспечивается с помощью эрготерапии. Данная комплексная методика направлена на восстановление амплитуды, силы и координации движений.

Восстановить внимание, память и логическое мышление помогает когнитивная терапия.

Реабилитация после менингита является долгим и кропотливым процессом, для эффективности которого требуются опыт и знания врачей, которыми в полной мере обладают специалисты Юсуповской больницы, а также настойчивость, последовательность и терпение пациентов.

Общие схемы восстановления направлены на то, чтобы облегчить симптомы, улучшить функции и общее состояние больного. Кроме того, они способствуют улучшению двигательной, сенсорной, когнитивной и поведенческой функции.

Юсуповская больница в Москве является современной многопрофильной клиникой, в которой предлагаются услуги по медицинскому обслуживанию и уходу на высочайшем уровне. В клинике неврологии Юсуповской больницы проводится комплексная диагностика и лечение менингита с применением современного и высокоточного оборудования, позволяющего выявить заболевание на ранней стадии и подобрать максимально эффективную схему лечения для каждого пациента.

Записаться на диагностику и лечение к врачу Юсуповской больницы, узнать стоимость предоставляемых медицинских услуг можно по телефону или на сайте клиники. Врач-координатор ответит на все ваши вопросы.

Записаться на приём

Особенности использования

Есть несколько принципов использования лекарств из группы антибиотиков, которые требуют обязательного соблюдения. Нарушения их могут приводить к тяжелым последствиям. Препарат всегда должен назначаться врачом отоларингологом, а если его нет, то терапевтом.

1. При первичном обращении, если нет возможности дождаться результатов мазка, для лечения назначается препарат широкого спектра действия, эффективный против основных возбудителей выявленной патологии. После того как результаты исследования будут получены, схема лечения при необходимости будет отредактирована.

2. При отсутствии результата требуется замена лекарственного средства. В такой ситуации может понадобиться повторное взятие мазка, так как неуспех лечения, скорее всего, означает, что при выборе лекарства совершена ошибка. Если же больной не соблюдал схему приема, то отсутствие эффекта от антибиотика связано с развитием стойкой к препарату формы возбудителя.

3. Минимальная продолжительность курса 7 дней. Обязательно пройти лечение полностью. Даже если кажется, что в лекарстве уже нет необходимости, обязательно нужно продолжить его прием. В противном случае не оконченный больным курс станет причиной появления особенно стойкого возбудителя, против которого в дальнейшем антибиотики из данной категории будут бесполезны.

4. При выборе лекарственного препарата требуется изучение карты больного с целью определения того, какие антибиотические лекарства уже были пропиты в недавнем времени. Выбирать при этом надо иное средство, так как предыдущее может оказаться уже недостаточно действенным. В один год использовать несколько раз одинаковый препарат крайне не желательно. Это допускается только в том случае, если нет иного выхода;

Также пациент в обязательном порядке должен сообщить лечащему врачу о том, какие препараты он принимает, так как далеко не со всеми средствами можно сочетать прием антибиотиков. В этом случае терапия строится по особому плану, если нет возможности отменить лекарство.

Осложнения

Заболевание характеризуется острым течением, начинается с повышения температуры тела. Больные жалуются на сильную головную боль, рвоту, которая не приносит облегчения.
Присоединяется, так называемый, менингеальный синдром с одним из самых очевидных симптомов менингита – ригидностью мышц затылка. У больных развивается сонливость, светобоязнь, головокружение, в некоторых случаях – судороги и даже потеря сознания.

Самым частым и относительно безобидным последствием менингита является астенический синдром, который проявляется беспричинным недомоганием, слабостью, сниженным настроением. Он может длиться от 3 месяцев до 1 года.

Однако, по данным современных исследователей, у 30% пациентов, перенесших менингит, болезнь вызвала развитие следующих осложнений:

• интеллектуальных нарушений;
• парезов, параличей;
• потери зрения;
• потери слуха (нейросенсорной тугоухости);
• гидроцефалии;
• судорожного синдрома;
• ишемического инсульта.

Записаться на диагностику и лечение к врачу Юсуповской больницы, узнать стоимость предоставляемых медицинских услуг можно по телефону или на сайте клиники. Врач-координатор ответит на все ваши вопросы.
Записаться на приём

Инфографика: вся правда о менингите

Чем холоднее становится на улице, тем чаще звучит классическое «надень шапку — а то заболеешь менингитом». В действительности же шапка к менингиту практически никакого отношения не имеет — защитить от опасного инфекционного заболевания никакой головной убор не способен. Разберемся, что нужно знать о менингите, а также выясним, с какими распространенными заблуждениями об этой болезни мы сталкиваемся регулярно.

Что такое менингит?

Менингитом называют воспалительный процесс, поражающий оболочки спинного и/или головного мозга. Воспаление вызывают патогенные микроорганизмы — бактерии, вирусы, грибки и даже простейшие.

Самый распространенный (и наименее опасный) — вирусный менингит, который часто является осложнением гриппа, кори, паротита и других вирусных заболеваний. Пик его распространения — конец лета и осень.