Опыт применения алпразолама в комплексной терапии психических расстройств

Содержание:

1. Алпразолам: общее описание препарата: 1.1. Механизм действия. 1.2. Показания к назначению. 1.3. Противопоказания и особенности применения. 1.4. Чем опасен Алпразолам: побочные эффекты и симптомы передозировки.
2. Как развивается зависимость от Алпразолама.
3. Как снять зависимость от Алпразолама: принципы лечения.

Алпразолам — лекарственный препарат из группы бензодиазепинов, снотворно-седативных средств, угнетающих активность центральной нервной системы. Бензодиазепиновые транквилизаторы прочно вошли в медицинскую практику несколько десятилетий назад, но до сих пор их очень часто назначают в психиатрии и неврологии. Но в то же время

Алпразолам чаще, чем другие медикаменты этой фармакологической группы, вызываетлекарственную зависимость. И нередко человек продолжает принимать таблетки даже после окончания курса лечения, доставая их обманным путем в аптеках или на нелегальном рынке медикаментов. Справиться с бесконтрольным применением препарата без помощи нарколога непросто, ведь резкое прекращение его приема сопровождается самым настоящим синдромом отмены. Подобное состояние требует обязательной детоксикации, психотерапии и последующей реабилитации.

Физиологические эффекты

Алпразолам обладает анксиолитическим, центральным миорелаксирующим, противосудорожным, седативно-снотворным и антипаническим действием. Противотревожный эффект проявляется устранением эмоциональной напряженности, беспокойства, тревоги и страха. Менее выраженное седативно-снотворное действие ослабляет симптоматику невротического происхождения. Укорачивается период засыпания, увеличивается продолжительность сна, снижается количество ночных пробуждений. Это достигается благодаря уменьшению восприимчивости эмоциональных, двигательных и вегетативных (от внутренних органов) раздражителей.

Общее описание

Алпразолам обладает всеми свойствами «классических» транквилизаторов. Спектр его фармакотерапевтической активности включает такие эффекты:

• анксиолитический;
• седативный;
• снотворный;
• миорелаксирующий;
• противосудорожный.

Из-за высокого сродства к специфическим эндогенным бензодиазепиновым рецепторам действие препарата развивается быстрее. От аналогов он отличается меньшей выраженностью побочных реакций: гораздо реже вызывает дневную сонливость, резкие перепады настроения, заторможенность. Именно поэтому его очень часто применяют в амбулаторной практике.

Механизм действия

Терапевтический эффект Алпразолама связан с его селективным влиянием на различные классы ГАМК-рецепторов (ГАМК или γ-аминомаслянная кислота — основной «тормозной» нейромедиатор). Они локализованы в мозжечке, гиппокампе, спинном мозге и других отделах ЦНС. Взаимодействуя с ГАМК-рецепторами, Алпразолам опосредованно влияет и на функции норадренергической, серотонинергической, холинергической и опиоидоергической систем. Именно этим объясняют эффективность медикамента при тревожно-депрессивной симптоматике.

Лекарство обладает и липофильными свойствами, поэтому хорошо связывается с белками плазмы и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Благодаря этому терапевтический эффект проявляется очень быстро. До 75–80% средства выводится из организма с мочой в неизменном виде, остальная его часть метаболизируется в печени.

Показания к назначению

Как показывает практика и данные клинических исследований, Алпразолам наиболее эффективен при патологиях, сопровождающихся тревожностью, страхом и беспокойством. Это:

• паническое, обсессивно-компульсивное, острое стрессовое, генерализованное тревожное расстройство;
• некоторые формы депрессии;
• фобии;
• алкогольная или наркотическая абстиненция (с осторожностью из-за риска осложнений);
• тяжелое течение предменструального синдрома;
• соматические болезни, сопровождающиеся тревожным синдромом.

Противопоказания и особенности применения

Исходя из особенностей метаболизма, Алпразолам назначают с осторожностью при хронических патологиях печени и почек. В таких случаях требуется индивидуальный подбор дозы. Нельзя исключить и постепенную кумуляцию лекарства, высокий риск интоксикации. Поэтому при подобных заболеваниях медикамент прописывают только по строгим показаниям и невозможности подобрать более безопасный аналог.

Во время курса лечения Алпразоламом противопоказаны медикаменты, снижающие активность печеночных ферментов. Это такие средства:

• противовирусные;
• противогрибковые;
• некоторые антибактериальные (в частности, эритромицин и ципрофлоксацин);
• антидепрессанты;
• противоязвенные (омепразол) и др.

Из-за риска передозировки категорически запрещены наркотические анальгетики, другие седативные и снотворные лекарства, алкоголь. Алпразолам противопоказан при:

• дыхательной недостаточности, обструктивных хронических заболеваниях легких;
• индивидуальной непереносимости и аллергической реакции;
• беременности из-за риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития плода, также нужно отказаться от грудного вскармливания;
• в детском и подростковом возрасте (до 18 лет);
• тяжелейшей депрессии с попытками суицида (бензодиазепины усиливают симптомы расстройства).

Чем опасен Алпразолам: побочные эффекты и симптомы передозировки

Чаще других встречаются нежелательные реакции неврологического характера. Это чувство усталости, головокружение, сонливость, непереносимость физических нагрузок, общее недомогание. Они максимально выражены на начальном этапе курса лечения, а затем постепенно исчезают у большинства пациентов. Также возможны:

• отсутствие аппетита;
• нарушения стула, изжога, метеоризм;
• увеличение веса;
• у женщин — нерегулярный менструальный цикл.

Передозировка сопровождается тяжелой симптоматикой:

• невнятной речью;
• нарушением координации движений;
• замедлением скорости реакции;
• угнетением дыхания.

Однако превышение суточной дозы особенно опасно при зависимости от Алпразолама, когда человек уже не следует рекомендациям врача. В сочетании с алкоголем или наркотиками передозировка может закончиться летальным исходом.

Опыт применения алпразолама в комплексной терапии психических расстройств

Транквилизаторы (бензодиазепины) составляют один из основных классов психотропных средств и ис­пользуются в клинической медицине уже более 50 лет.

В настоящее время применяется около 30 различных препаратов бензодиазепиновой структуры (анксиолитиков и гипнотиков). Несмотря на то что в 1983 г. ВОЗ признала способность бензодиазепинов вызывать лекарственную зависимость, тем не менее они до сих пор широко используются не только в психиатрии, но и в других областях медицины, а в целом ряде случа­ев являются незаменимыми. Разработка антидепрес­сантов с выраженным анксиолитическим действием (особенно селективных ингибиторов обратного захва­та серотонина), анксиолитиков и гипнотиков небензодиазепиновой структуры способствовала некоторому вытеснению бензодиазепинов из лечебной практики, однако благодаря специфическому механизму дейс­твия, обеспечивающему высокую и быстро развиваю­щуюся психотропную активность и хорошую переноси­мость, они неизменно занимают свою нишу в терапии психических расстройств невротического уровня.

В спектре действия бензодиазепинов традицион­но выделяется несколько основных эффектов: анкси­олитический (противотревожный), седативный, снот­ворный, миорелаксирующий, противосудорожный и амнестический. В настоящее время для клиничес­кой практики наиболее важны их анксиолитическое и снотворное действия, тогда как остальные почти не используются или рассматриваются в качестве по­бочных эффектов [10].

Алпразолам — типичный представитель бензодиазепиновых анксиолитиков — в разной степени обла­дает всеми свойствами препаратов данной группы.

Основным же для него является анксиолитическое действие. Алпразолам относится к высокопотент­ным бензодиазепинам, то есть выраженный анксио­литический эффект развивается при использовании невысоких доз препарата. Это объясняется тем, что алпразолам имеет более высокое сродство к спе­цифическим бензодиазепиновым рецепторам [1].

Существуют и другие свойства, отличающие алп­разолам от прочих представителей данной группы: средняя длительность действия, менее выраженная седация и поведенческая токсичность. Эти особен­ности позволяют широко использовать алпразолам в том числе и в амбулаторной практике. Кроме того, в терапии психических расстройств используется способность алпразолама ослаблять проявления де­прессии. Считается, что алпразолам является единс­твенным бензодиазепиновым транквилизатором, проявляющим антидепрессивную активность [44].

Спектр клинических эффектов алпразолама, как и других бензодиазепинов, основан на модуляции ГАМКА-рецепторов, за которой следуют вторичные нейрохимические и гормональные перестройки. Об­суждается, что стимуляция ГАМК -рецепторов при­водит к изменению активности моноаминергической системы [10]. Одновременно описывается ослабление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [57]. Длительное применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, приво­дит к снижению чувствительности ГАМК -рецепторов [34]. На этом основано развитие феномена привы­кания. Однако считается, что толерантность форми­руется не ко всем эффектам бензодиазепинов. Она безусловна в отношении снотворного, миорелаксирующего и противосудорожного действия и оспа­ривается в отношении анксиолитического эффекта [10]. И действительно, многие больные длительно принимают алпразолам для ослабления тревоги без снижения эффективности лечения.

Предполагается, что за счет избирательного воз­действия на а2- и аЗ-субъединицы ГАМКд-рецепторов реализуется антидепрессивный эффект алп­разолама, отсутствующий в спектре психотропной активности других транквилизаторов, действие кото­рых связано со стимуляцией ГАМКд-рецепторов [44].

Интересны данные о биполярности нейрохимичес­кого действия алпразолама в зависимости от исход­ного эмоционального состояния: при депрессии пре­парат способствует усилению норадренергической активности (особенно в префронтальной коре и гиппо­кампе), а при тревоге приводит к ее ослаблению [46].

Бензодиазепины не обладают сродством к дофа­миновым, серотониновым, холинергическим, адре­нергическим, гистаминовым и другим рецепторам ЦНС и вегетативной нервной системы. Это опреде­ляет отсутствие при их применении побочных эф­фектов, столь характерных для других классов психо­тропных средств.

Средний период достижения максимальной кон­центрации алпразолама в крови составляет 1,5 часа [35, 36]. Благодаря высокой липофильности препа­рат, как и другие бензодиазепины, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, что объясняет быстрое наступление его терапевтического эффекта. Алпразолам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия: средний период полувыведения препарата составляет 11 часов [19].

По данным различных литературных источников, алпразолам обладает уникальным, по сравнению с другими транквилизаторами, спектром психотроп­ной активности [2, 11]. Препарат наиболее эффек­тивен в терапии расстройств, клиническая картина которых преимущественно определяется тревожной симптоматикой различной степени выраженности. К таким состояниям относятся прежде всего пани­ческое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, различные тревожно-депрессивные состояния, в том числе реактивные и соматогенные. Кроме того, алпразолам зарекомендовал себя в ле­чении обсессивно-компульсивного расстройства, изолированных фобий, абстинентных состояний.

Об эффективности алпразолама при лечении па­нического расстройства свидетельствуют результаты многочисленных сравнительных исследований [45]. В ряде исследований [11] указывается, что при лече­нии панического расстройства, по сравнению с други­ми бензодиазепиновыми транквилизаторами, алпра­золам в большей степени уменьшает частоту развития панических атак, сокращает выраженность тревожной и депрессивной симптоматики. Если принимать во внимание случаи частичного улучшения, то алпразолам оказывается эффективным в 80% случаев [9, 15]. Счи­тается, что в этом отношении действие алпразолама со­поставимо только с клоназепамом [7,11]. Установлено, что алпразолам в средней дозе от 4 до 7 мг/суг. эффек­тивнее плацебо в течение 4-х недель наблюдения [12]. При этом не было отмечено прямой зависимости меж­ду концентрацией препарата в крови и эффективностью терапии. Это означает, что эффективность лечения в большей степени зависит не от дозы препарата, а от клинико-психопатологических факторов. Кроме того, указывается, что препарат действует не только на тре­вогу ожидания, но и на симптоматику самих паничес­ких приступов, уменьшая их тяжесть и предотвращая развитие повторных панических атак [6]. Диапазон доз алпразолама при терапии панического расстройства шире, чем при лечении других тревожных состояний, и составляет до 10 мг/суг. (в среднем 2-6 мг/сут.) [1,47], разделенных на 3-4 приема.

Многочисленные исследования посвящены при­менению алпразолама при генерализованном тре­вожном расстройстве (ГТР). Симптоматика ГТР эф­фективно редуцируется на терапии алпразоламом в среднесуточной дозировке 0,5-4,0 мг, разделенных на 3-4 приема, в различных возрастных группах боль­ных, что подтверждается результатами многочислен­ных плацебо-контролируемых исследований [14, 24, 25, 26, 29]. При этом установлено, что, по сравнению с другими бензодиазепиновыми транквилизаторами, применение алпразолама сопровождается меньшим количеством побочных эффектов [6, 14, 27, 32]. Сле­дует отметить и сравнительно быстрое наступление эффекта, проявляющееся уже в течение первой неде­ли лечения [33]. Несмотря на высокую эффективность алпразолама в терапии ГТР, в настоящее время предпочтение при лечении данной патологии отдается ан­тидепрессантам [3, 48, 49]. Однако и в этом случае роль бензодиазепинов в лечении ГТР нельзя недооце­нивать. Учитывая тот факт, что эффект антидепрессан­тов проявляется только через несколько недель после начала терапии, использование бензодиазепинов в начале лечения для купирования тревоги и бессонни­цы пока не имеет альтернативы. В связи с риском раз­вития лекарственной зависимости рекомендуется использовать алпразолам в течение нескольких недель с последующей постепенной отменой. В случаях, когда этого периода недостаточно для развития стойкого терапевтического эффекта, возможно и более дли­тельное применение препарата при условии тщатель­ного динамического наблюдения.

В исследовании эффективности алпразолама у больных с ГТР, проявляющимся синдромом раздра­женного кишечника, через 4 недели терапии отмеча­лось значительное уменьшение как симптомов тревоги (у 98% пациентов), так и жалоб со стороны желудочно- кишечного тракта (у 89% пациентов) [58]. Препарат так­же зарекомендовал себя при лечении тревоги в рамках алкогольных абстинентных состояний [40].

В литературе неоднократно упоминается, что, помимо собственно анксиолитического эффекта, препарат обладает также и антидепрессивным дей­ствием, которое не было выявлено у других транкви­лизаторов [6, 17, 41,60]. Его наличие было обнаруже­но вскоре после активного внедрения алпразолама в клиническую практику и подтвердилось в целом ряде дальнейших исследований. Имеются указания на эф­фективность алпразолама не только при невротических, но и при эндогенных депрессиях [6]. При этом его эффект сопоставим с трициклическими антидепрес­сантами [17, 39, 53, 55]. Многие авторы указывают на предпочтительность его использования при синдро­мах, в структуре которых наблюдается сочетание тре­вожной и депрессивной симптоматики [4, 5,10].

Имеются данные, указывающие на эффектив­ность алпразолама в терапии предменструального синдрома [30, 37].

Описано успешное использование алпразолама в лечении острых стрессовых и обсессивно-компульсивных расстройств. При этом препарат назначался либо в начале курса в дополнение к селективным ин­гибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) для купирования выраженной тревоги, либо в ка­честве монотерапии при резистентности или непе­реносимости СИОЗС [16, 42]. Однако, несмотря на выдвигаемые предположения, алпразолам оказался неэффективным при лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [23].

Получены данные о применении алпразолама в ка­честве корректора экстрапирамидной симптоматики (особенно острой дистонии и акатизии), вызванной приемом нейролептиков [38]. Однако при наличии других высокоэффективных средств коррекции нейролептического синдрома алпразолам не может рас­сматриваться в качестве препарата первого ряда.

Наиболее часто встречающимися побочными явлениями при терапии алпразоламом являются седация и сонливость [31], что объясняется взаи­модействием препарата с ГАМ КА-рецепторам и на протяжении курса лечения вышеуказанные побочные эффекты снижаются в значительной степени.

Прекращение регулярного приема алпразолама следует производить постепенно во избежание раз­вития синдрома отмены. На протяжении такого пери­ода, продолжительностью от нескольких недель до месяцев, дневная дозировка препарата постепенно снижается до полной отмены [54]. В ряде исследо­ваний [43, 48, 54] отмечается, что снижение дозы бензодиазепиновых транквилизаторов может сопро­вождаться синдромом отмены и возвращением кли­нических проявлений основного заболевания, осо­бенно в случаях резкого прекращения терапии.

Несмотря на распространенное представление об имеющемся риске формирования лекарственной зависимости, данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что частота зависимости сре­ди пациентов, получающих алпразолам, относитель­но невелика [50, 51, 52]. Авторы отмечают, что зави­симость от бензодиазепинов явление сравнительно редкое и встречается в основном у лиц, злоупотреб­ляющих алкоголем или наркотическими средствами.

Следует упомянуть и некоторые другие побочные эффекты алпразолама. Ряд исследований выявил ухуд­шение процессов восприятия и воспроизведения но­вой информации [28, 56]. Эту особенность необходимо учитывать при управлении автомобилем [18]. Важно отметить и взаимодействие алпразолама с алкоголем, т.к. многие пациенты с тревожной симптоматикой само­стоятельно прибегают к приему алкоголя для облегче­ния состояния. Их сочетанное употребление приводит к значительному ухудшению результатов при выполнении психологических тестов [20], а у ряда пациентов увели­чивает агрессию и раздражительность [21,22].

Таким образом, как показывают многочислен­ные данные, в том числе последних лет, алпразолам остается достаточно популярным и эффективным транквилизатором. Однако многие вопросы требуют уточнения и дополнительного изучения. В частности, нуждается в рассмотрении место алпразолама в ком­плексной терапии психических расстройств наряду с новыми препаратами из других психофармакологи­ческих групп. Остаются не совсем ясными вопросы, касающиеся применяемых дозировок алпразолама, возможной длительности его использования, а также частоты и условий формирования зависимости.

Цель исследования: анализ применения алпразола­ма в комплексной терапии различных психических рас­стройств для уточнения показаний к его назначению.

Изучены истории болезни 124 пациентов, нахо­дившихся на стационарном (58 чел. — 46,8%) и амбулаторном (66 чел. — 53,2%) лечении в психиатри­ческой клинике им. С.С. Корсакова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и принимавших алпразолам на определенной стадии терапии. Всем больным было проведено тщательное психиатрическое и сомато-неврологическое обследование с применением необходимых параклинических методов для оценки эффективности терапии и возможных побочных явлений.

Среди пациентов было 74 женщины (59,7%) и 50 (40,3%) мужчин в возрасте от 26 до 70 лет. Длительность заболеваний составляла от 2 месяцев до 40 лет.

По результатам оценки психических расстройств по МКБ-10 больные распределились следующим об­разом: шизофрения F20 установлена у 24 пациентов (19.4%), из них параноидная F20.0 — у 10 (8,1%), вяло­текущая F21 — у 14 (11,3%); аффективные расстрой­ства F3 — у 46 (37,2%), в том числе депрессивный эпи­зод различной степени тяжести F32 — у 8 (6,5%), ре­куррентное депрессивное расстройство F33 — у 26 (21,0%), биполярное расстройство F31 — у 12 (9,7%); органические поражения головного мозга F06 — у 6 (4,8%), из них тревожное органическое расстройство F06.4 — у 4 (6,4%), органическое расстройство лич­ности F07.0 — у 2 (1,6%); психогенные расстройства F4 — у 48 (38,7%), в том числе паническое расстрой­ство F41.0-у 16 (12,9%), генерализованное тревожное расстройство F41.1 — у 4 (3,2%), обсессивно-компульсивное расстройство F42.2 — у 2 (1,6%), нарушения адаптации в виде депрессивной F43.21 и тревожно­депрессивной реакции F43.22 — у 26 (21,0%).

Все пациенты получали лечение психотропными препаратами различных фармакологических групп в соответствии с ведущим психопатологическим син­дромом. В составе комплексной терапии в качестве основного или вспомогательного средства всем боль­ным назначался алпразолам в суточной дозе от 0,5 до 1,5 мг в 2-3 приема[1]. Около половины пациентов 59 чел. (47,6%) заболели впервые: у них выявлены впер­вые возникший депрессивный эпизод (8), нарушения адаптации (26), невротические тревожно-фобичес­кие расстройства (14), органические расстройсва (4), шизофрения вялотекущая (5) и параноидная (2). Эти больные до поступления в клинику практически не получали (за исключением некоторых рекомендаций неврологов) психотропных средств, в том числе транквилизаторов. Остальные пациенты ранее принимали различные препараты, включая бензодиазепины, од­нако ни у одного из пациентов на момент обращения в клинику не было зафиксировано симптомов сформи­рованной лекарственной зависимости.

При назначении алпразолама учитывались пре­жде всего его анксиолитический и антидепрессивный эффекты. Слабо выраженное седативное, снотвор­ное, миорелаксирующее и амнестическое действие, особенно в малых дозах, дало возможность исполь­зовать его в качестве дневного транквилизатора у амбулаторных больных, в том числе работающих.

Как известно, одним из основных показаний к при­менению алпразолама является генерализованное тревожное расстройство (ГТР), однако критерии диа­гностики ГТР до сих пор являются спорными [3], а тре­вога часто присутствует при других формах неврозов и депрессии. В нашем исследовании больных с таким диагнозом было мало, и все они принимали алпразолам в сочетании с антидепрессантами из группы СИОЗС, в основном пароксетином. Противотревожный эффект этих антидепрессантов сравним с алпразоламом [48], однако он проявляется через несколько недель после начала терапии. В первые же недели лечения может усилиться тревога и нарушиться сон. Именно в этот пе­риод назначение транквилизаторов, и в частности алп­разолама, не имеет альтернативы. Длительность лечения у больных с ГТР — от двух недель до двух месяцев в средней дозе 0,75 мг в сутки (по 0,25 мг 3 раза в день).

При лечении пациентов с паническим расстройс­твом применялись дозы до 1 мг в сутки, в 3-4 приема. Длительность терапии составляла от 3 до 8 месяцев. Наблюдение больных в динамике показывает, что внача­ле довольно быстро исчезают панические атаки, затем постепенно редуцируется тревожное ожидание при­ступа, уменьшаются страхи и, соответственно, исчеза­ет избегающее поведение. В ряде случаев при наличии симптомов депрессии и в целях профилактики пани­ческих атак дополнительно назначались антидепрессанты из группы СИОЗС, в частности ципралекс.

При обсессивно-компульсивном расстройстве алпразолам (доза — 0,5 мг в сутки) в одном случае использо­вался в сочетании с флуоксетином в течение 1 месяца, затем в связи с недостаточной эффективностью была произведена замена терапии. В другом случае у боль­ной с разнообразными навязчивостями (страхи, пред­ставления, компульсии) в сочетании с паническими ата­ками и избегающим поведением алпразолам в дозе до 1,5 мг в сутки в сочетании с этаперазином до 8 мг в сутки успешно применялся в течение длительного времени (более 4 лет) практически с полной редукцией симпто­матики и восстановлением социального функциониро­вания, при отсутствии симптомов зависимости.

Пациенты с депрессивными расстройствами, вклю­чая эндогенные и невротические депрессии, в нашем исследовании составили более половины всех наблю­дений — 58,2%. В большинстве случаев в структуре де­прессивного синдрома отмечались симптомы тревоги, что и являлось показанием для назначения аппразолама, особенно в первые недели терапии, до наступления анксиолитического эффекта антидепрессантов. При первичном депрессивном эпизоде и рекуррентной де­прессии алпразолам применялся в основном в соста­ве комплексной терапии наряду с антидепрессантами различных поколений (мапротилин, азафен, пароксетин, миртазапин, симбалта, вальдоксан и др.), неболь­шими дозами некоторых нейролептиков (сульпирид). В ряде случаев при нарушениях сна дополнительно назначались гипнотики (зопиклон). Лечение депрес­сии в рамках биполярного расстройства (БАР) имело свои особенности с учетом возможности перехода в маниакальную фазу, особенно при БАР-1. Использо­вались антидепрессанты, не вызывающие инверсию аффекта (азафен, вальдоксан, феварин). Уже в ходе купирующей терапии назначались антиконвульсанты (вапьпроаты, карбамазепин), антипсихотики (кветиапин, оланзапин), которые больные продолжали прини­мать в период ремиссии в качестве поддерживающей терапии. При БАР-11 депрессивную симптоматику купи­ровали антидепрессантами из группы СИОЗС, венлафаксином, вальдоксаном в комплексе с алпразоламом, оказывающим анксиолитическое действие, особенно в первые недели терапии до развития собственных эф­фектов антидепрессантов, и потенцирующим их антидепрессивную активность [5]. Из антиконвульсантов предпочтение отдавалось ламотриджину и препаратам вальпроевой кислоты, из антипсихотиков — кветиапину. Почти в половине случаев невротической депрессии (12 чел.) алпразолам использовался в качестве монотера­пии, в дозе 0,75-1 мг в течение 4-7 недель с хорошим эффектом, т.е. практически полным выздоровлением.

Это лишний раз свидетельствует о наличии у алпразолама антидепрессивного эффекта.

У многих больных с депрессией отмечались сим­птомы соматической тревоги (включая соматизированную депрессию), которые исчезали вместе с пси­хической тревогой. Возможно, в этом случае можно говорить о вегетотропном действии алпразолама, как и других бензодиазепинов (феназепам, диазепам). Возможно и другое объяснение: вместе с тревогой уходит и ее сомато-вегетативное «сопровождение».

В анамнезе многих пациентов с паническим рас­стройством, тревожно-фобическими нарушениями, рекуррентной депрессией отмечались эпизоды эф­фективного применения алпразолама с тианептином с довольно быстрой редукцией симптоматики и вос­становлением социального функционирования.

При органических поражениях головного мозга ал­празолам использовался в качестве противотревожного и успокаивающего средства в сочетании с малыми дозами седативных антипсихотиков (клозапин, олан­запин), ноотропами. Длительность терапии — не более месяца, суточные дозы — до 0,75 мг. Антипсихотики в этих случаях назначались в качестве корректоров пове­дения, а алпразолам «смягчал» побочные эффекты.

При вялотекущей шизофрении алпразолам на­значался в рамках полиморфного неврозоподобного синдрома, в составе которого отмечались тревожно­фобические, панические, обсессивно-компульсивные и депрессивные нарушения. Как правило, он исполь­зовался в сочетании с антидепрессантами (рексетин, миртазапин, амитриптилин), нейролептиками (суль­пирид, сонапакс, хлорпротиксен, кветиапин), гипнотиками (зопиклон, золпидем), короткими курсами от двух до четырех недель в дозе 0,5-0,75 мг в сутки.

Особую группу составляли больные параноидной шизофренией, которым алпразолам назначался в до­полнение к нейролептикам (клозапин, оланзапин, палиперидон, рисперидон) в качестве противотревожного средства и потенцирующего седативный эффект. Это позволяло снизить дозы антипсихотиков, что особенно важно при проведении лечения в амбулаторных усло­виях в целях улучшения социальной адаптации и качес­тва жизни. Курсы терапии различной длительности, от двух недель до нескольких месяцев, в зависимости от показаний, дозы препарата — 1-1,5 мг в сутки.

Таким образом, проведенное исследование под­твердило, что алпразолам обладает высокой анкси­олитической активностью даже в малых дозах при незначительной выраженности седативного и гипноти­ческого эффектов, что позволяет его использование в качестве дневного транквилизатора и анксиолитика у больных с широким спектром тревожно-фобических и панических расстройств различного генеза. Алпра­золам выгодно отличается от других бензодиазепинов наличием антидепрессивного действия, поэтому может применяться для лечения не только тревожных, но и де­прессивных расстройств. Отмечается хорошая переносимость и высокая безопасность препарата, а также практическое отсутствие риска возникновения лекарс­твенной зависимости при использовании малых доз и строгом соблюдении показаний к применению. Алпра­золам можно назначать в стационарных и амбулаторных условиях, как короткими курсами, так и длительно, в за­висимости от характера психических нарушений.

Список литературы

1. Арена Д, Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств. — М.: Бином, 2004. — 416 с. 2. Бондарев В .Г., Ширяев ГЛ., Павлова ЕЯ Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах [практические наблюдения] // Современная терапия психических расстройств. — 2007. — № 4. С. 32-33. 3. Вепьтцев Д.Ю., Марченко А.С. Генерализованное тревожное расстройство: эпидемио­логия, патогенез, диагностика и фармакотерапия [обзор литературы] // Психические 34. расстройства в общей медицине. — 2011. — № 1. — С. 56-64. 4. Губский Ю.И., Шаповалова ВА„ Кугько ИМ и др. Лекарственные средства в психо­фармакологии. — Киев: Здоров’я; Харьков: Торсинг, 1997. — 288 с. 5. Данилов Д.С. Оптимизация терапии депрессий на современном этапе развития психо­фармакологии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 1:22-27. 6. Калинин В.В. Препарат Ксанакс (Алпразолам): Применение в клинической практике // Новые лекарственные препараты. 1998; 12:15-28. 7. Калинин В.В. Новые достижения в терапии психических заболеваний / Под ред. С.Н. Мосолова. — М.: Бином, 2002. — С. 409-431. 8. Калинин В.В., Засорина МА., Волошин В.М. и др. Симптоматика панического расстройства, алекситимия и эффективность терапии алпраэоламом // Социальная и клиническая психиатрия. — 1993; 3[3]:100-106. 9. Калинин 8.8., Максимове МА. Современные представления о феноменологии, пато­генезе и терапии тревожных состояний // Социальная и клиническая психиатрия. -1993; 3(2) 1:128-142. 10. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. / Под ред. А.Г. Гилмана. М.: Практика, 2006. — 1648 с. 11. Машковский МД. Лекарственные средства. — Харьков: Торсинг, 1997. — Т. 1 — 560 с. 12. Мосолов С.Н. Алпразолам — первый бензодиазепин с тимотранквилйзирующим эф­фектом // Врач. 1999; 8:23-24. 13. Фурсов Б.В., Пвлсуев 0.0. Применение аппразолама в клинической практике // Со­циальная и клиническая психиатрия. — 2012; 22(1 ]:95-100. 14. Aden G.C., Thein S.G. Alprazolam compared to diazepam and placebo In the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1980; 41:245-248. 15. Ballenger J., Burrows G.,DuPont R. et аl.Outcome of panic disorder // Archives General Psychiatry. — 1988;45(5):413-421. 16. Bandelow В. Тhе medical treatmentof obsessive-compulsive disorder and anxiety // CNS Spectr. 2008; 9(Suppl 14]:37-46. 17. Banerji J.R., Brantingham Р., McEwan G.D. et а/. А comparison of alprazolam with amitrip­tyline in the treatment of patients with neurotic or reactive depression // lrish J.Med. Sci.1989; 158110-113 18. Вагbопе F., McMahon AD., Davey P.G. et а/. Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use // Lancet. 1998;352:1331-1336. 19. Baselt R.S., Сгаvеу R.H. Oisposition of Toxic Drugs and Chemicals in Мan.- Foster City, СА: Chemical Toxicology lnstitute, 1995. 20. Bond А., Silveira J.C., Lader М. Effects of single doses of alprazolam and alcohol alone and in combination оп psychological performance // Hum. Psychopharmacol. 1991; 6:219-228. 21. Bond A.J., Silveira J.C.The combination of alprazolam and alcohol оп behavioral aggression // J. Stud. Alcohol. 1993; 11(Suppl]:30-39. 22. Bond A.J., Curran H.V., Bruce M.S. et аl.Behavioural aggression in panic disorders after 8 weeks’ treatment with alprazolam // J. Affect.Disord. 1995; 35:117-123. 23. Вruсе T.J., Spiegel DA.,Gregg S.F.,Nuuarello А . Predictors of alprazolam discontinuation with and without cognitive behavior therapy in panic disorder// Am. J. Psychiatry.1995; 152:1156-1160. 24. Chouinard G.F., Апnаblе L., Fontaine R. Alprazolam in the treatment of generalized anxiety and panic disorders:а double-blind placebo-controlled study // Psychopharmacology. — 1982;7713]:229-233. 25. Cohn J.В. Long-term comparison of alprazolam, lorazepam and placebo in patients with аn anxiety disorder // Current Therapeutic Research.- 1984;35:100-112. 26. Cohn J.В. Double-Blind Efficacy and Safety Study Comparing Alprazolam, Diazepam and Placebo in Clinical Anxious Patients // Journal ClinicalPsychiatry.- 1981; 42(9):347-351. 27. Cohn J.В., Wilcox C.S. Low-sedation potential of buspirone compared with alprazolamand and lorazepam in the treatment of anxious patients:А double-blind study // J. Clin. Psychiatry. 1986; 47:409-412. 28. Curran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: А review // Psychopharmacology. 1991; 105:1-8. 29. Davison К., Farquharson R.G, Khan М.С.А douЫe blind comparison of alprazolam, diazepam and placebo in the treatment of anxious out-patients // Psychopharmacology. — 1983; 8014):308-310. 30. Diegoli M.S.С., da Fonseca А.М., Diegoli СА. et а/. А double-blind trial of four medications to treat severe premenstrual syndrome // lnt. J. Gynecol. Obstet. 1998; 62:63-67. 31. Edwards J.G.,lnman W.H.W.,Pearce G.L. et аl. Prescription-event monitoring of 10895 patients treated with alprazolam // Br. J. Psychiatry. 1991; 158:387-392. 32. Elie R., Lamontagne Y. Alprazolam and diazepam in the treatment of generalized anxiety// J. Clin. Psychopharmacol. 1984; 4:125-129. 33. Enkelman R. Alprazolam versus buspirone in the treatment of outpatients with generalized anxiety disorder // Psychopharmacology. 1991; 105:428-432. 34. Gаlреrn W.R., Мilleг L.G., Gгeenblatt O.J. et аl. Differential effects of chronic lorazepam and alprazolam оп benzodiazepine blinding and GАВА-A-receptor function // British Journal Pharmacology. — 1990; 101(4):839-842. 35. Greenblatt O.J., von Moltke L.L., Harmatz J.S. et аl. Alprazolam pharmacokinetics, me­tabolism, and plasma levels: clinical implications // Journal Clinical Psychiatry. — 1993; 54 [Suppl).J:4-11. 36. Greenblatt O.J., Wright С.Е. Clinical pharmacokinetics of alprazolam.Therapeutic implications // Cliпical Pharmacokinetics. — 1993;24[6]:453-471 37. Harrison W.М., Endicott J., Nee J. Treatment of dysphoria with alprazolam. А controlled study // Arch.Gen. Psychiatry. 1990; 47:270-275. 38. Jordan H.W., Wiffiams В.С. Tardive dyskinesia successfully treated with alprazolam // Journal National Medical Association. — 1990; 82[9]: 673-675. 39. Keller М.В.,Lavori P.W.,Goldenberg I.М. et аl. Influence of depression оп the treatment of panic disorder with imipramine, alprazolam and placebo // Journal Affective Disorders. — 1993; 28[1]:27-38 40. Kolin I.S., Linet O.J. Double-blind comparison of alprazolam and diazepam for subchronic withdrawalfrom alcohol // J.Clin. Psychiatry. 1981;42:169-173. 41. Laakman G.,Faltermaier-Temize/ М.,Bossert-Zaudig S. et аl. Treatment of depressive outpatients with lorazepam, alprazolam, amitriptyline and placebo // Psychopharmacol­ ogy. 1995; 120:109-115. 42. Маrazitti D.,Carlini М., Dell’osso L. Тreatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia // Curr. Тор. Med. Chem.2012. Feb 1 . 43. McLoad D.R., Hoehn-Saric R.,Zimmerli W.D. et аl. Тreatment effects of alprazolam and imi­pramine: Physiological v subjective changes inpatients with generalized anxiety disorder// Biol Psychiatry 1990; 28 849-861. 44. Мuhlег Н. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential// Neuropharmacology. — 2012;62(1):42-53. 45. Моуlan S., Giorlando F., Nordfjarn Т. et аl. The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia // Australian New Zealand Journal Psychiatry. — 2012; 46[3]:212-224. 46. Petty F., Trivedi М.Н., Fulton М. et аl. Benzodiazepines as antidepressants: does GABA play а role in depression? // Biological Psychiatry. — 1995;38[9]:578-591. 47. Physicians’ desk reference.- Montvale, N.J.: Р.Medical Economics Data Production Com­pany, 1995. 48. Rickels К., Schweizer Е. Panic disorder: long-term pharmacotherapy and discontinuation // J.Clin.Psychopharmacol. 1998;2:12-18. 49. Rocca Р., Fonzo V., Scotta М. et аl. Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder // Acta Psychiatrica Scandinavica.- 1997; 95(5):44-450. 50. Romach М.К., Busto U.E.., Sobell L.C.et аl. Long-term alprazolam use: Abuse,dependence or treatment? // Psychopharmacol. Bull. 1991;27:391-395. 51. Ramach М., Busto И., Somer G.et аl. Clinical aspects of chronic use of alprazolam and lorazepam // Am.J. Psychiatry. 1995; 152:1161-1167. 52. Sellers Е.М., Сiгaulo D.A., DuPont R.L. et аl.Alprazolam and benzodiazepine dependence // J. Clin. Psychiatry. 1993; 54[Suppl 10)64-75. 53. Singh A.N., Nair N.P., Suran — Cadotte В. et аl. А double blind comparison of alprazolam and amitriptyline hydrochloride in the treatment of nonpsychotic depression // Canadian Journal Psychiatry. — 1988; 33(3):218-222. 54. Spiegel D.A. Psychological strategies for discontinuing benzodiazepine treatment // JClin Psychopharmacol 1999; 19:17S-22S. 55. Srisurapanont М.,Boonyanaruthee V. Alprazolam and standard antidepressants in the treatment of depression: а meta-analysis of the antidepressant effect // Joumal Medical Association Thailand. — 1997; 80[3]:183-188. 56. Sumner D.D. Benzodiazepine-induced persisting amnestic disorder: Аге older adults at risk? // Arch. Psychiat. Nursing. 1998; 12:119-125. 57. Surwit R.S., McCubbln JA., Kuhn С.М. et аl. Alprazolam reduces stress hyperglycemia in оb/оb mice // Psychosomatic Medicine. — 1986; 48(3-4):278-282 58. Tollefson G.D., Luxenberg М.,Valentine R. et аl. An орел label trial of alprazolam in co- morbid irritable bowel syndrome and generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 1991; 52:502-508. 59. Torres-Ruiz А.Т. А double-blind study of alprazolam and lorazepam in the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1983; 44:60-62 . 60. Weissman М.М.,Prusoff В.,Sholomskas A.J., et аl. А double-blind clinicaltrial of alprazolam, or placebo in the depressed elderly // J. Clin.Psychopharmacol. 1992; 12:175-182.

Experience of alprazolam usage in a complex therapy of psychiatric disorders.

N. A. Tuvina, D.S. Danilov, V.V. Balabanova, S.V. Prochorova, I.G. Korobkova

Department of Psychiatry and Addiction

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

SUMMARY: Literary data, defining peculiarities of alprazolam action, its psychotropic effects, tolerability, possibility of its usage in various psychiatric disorders proved by numerous studies, were analyzed. Our own experience of alprazolam use, mainly in combination with drugs of other psychopharmacological groups [antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants] in the treatment of psychiatric disorders: depressions of various genesis, disorders of anxiety and phobic spectrum, obsessions was represented. 124 psychiatric in- and outpatients showed high efficacy and good tolerability of small daily doses of alprazolam and the absence of dependence and withdrawal syndrome.

KEY-WORDS: alprazolam, panic disorder, generalized anxiety disorder, obsessive-compulsive disorder, acute stress disorder, schizophrenia, affective disorder.

CONTACT: N.A. Tuvina ([email protected]].

Как развивается зависимость от Алпразолама

Стандартная суточная доза транквилизатора — 0,75–4,5 мг, которую делят на три приема (принимать таблетки рекомендуют в одно и то же время). Риск формирования психологической и физической зависимости от Алпразолама особенно высок, если курс лечения продолжается дольше 4–6 недель.

Одно из обязательных условий безопасного применения бензодиазепинов — их поэтапная, медленная отмена с постепенным снижением суточной дозировки. Нередко прекращение приема Алпразолама занимает дольше времени, чем сама терапия. Резкая отмена лекарства становится причиной:

• рецидива первоначальных симптомов: вновь появляется чувство тревоги, страха и других эмоциональных и психических нарушений;
• «синдрома отдачи», который сопровождается бессонницей, приступами панических атак.

Но тяжелее всего переносится абстинентный синдром, который проявляется:

• раздражительностью, депрессией, апатией;
• тошнотой, рвотой;
• недомоганием, слабостью и разбитостью;
• повышенной чувствительностью к яркому свету, громким звукам, сильным запахам;
• снижением концентрации внимания;
• судорожными припадками;
• галлюцинозом;
• бредовыми идеями;
• деперсонализацией;
• болевым синдромом;
• тремором рук, языка;
• шумом в ушах;
• замедленной речью и общей заторможенностью.

Именно эти симптомы вынуждают пациента вновь вернуться к таблеткам, причем нередко он пьет лекарство в более высокой дозе, чем было предписано врачом. Одновременно появляется страх прекратить лечение, ведь это сопровождается выраженным ухудшением самочувствия.

Алпразолам в России

Как ни странно, но и в Росси сейчас без труда можно достать этот наркотик. Конечно, его нельзя купить просто так: зайдя в аптеку и умоляя провизора дать пачку. Этот препарат относится к перечню лекарственных средств предметно-количественного учета. Это значит, что рецепт на него (со всеми печатями и подписями) сдается и остается в аптеке. Но, тем не менее, за приличную сумму на черном рынке можно найти несколько таблеток, так сильно вожделенного некоторыми фанатами современной хип-хоп культуры, ксанакса. А это значит, что его вполне возможно употреблять систематически. Чем это чревато мы написали выше.

Как снять зависимость от Алпразолама

Строгим показанием к медикаментозной детоксикации является симптоматика передозировки. Очищающая терапия проводится только в стационаре, она состоит из следующих этапов:

• промывание желудка;
• применение высоких доз адсорбентов;
• применение медикаментов из группы антагонистов бензодиазепиновых рецепторов;
• коррекция сопутствующих соматических расстройств.

При отсутствии эффекта от проведенных процедур показан гемодиализ, плазмаферез.

Однако подавляющее большинство пациентов начали принимать лекарство по терапевтическим показаниям, и детоксикация неизбежно приведет к рецидиву. Именно поэтому прием препарата продолжают, но чтобы снять зависимость от Алпразолама, его дозу поэтапно снижают на протяжении нескольких недель.

В таком состоянии необходим круглосуточный медицинский контроль и своевременная фармакологическая коррекция возможных осложнений. Поэтому до окончания лечения зависимый должен находиться в стационаре наркологической клиники.

В обязательном порядке необходим курс психотерапии. Специалисты предполагают, что консультации психолога помогут справиться и с основным заболеванием, для терапии которого, собственно, и был назначен Алпразолам. Иногда, если психотерапии недостаточно, дополнительно подбирают антидепрессанты, «мягкие» седативные.

Несомненно, без бензодиазепинов нельзя обойтись при многих заболеваниях, но чтобы избежать развития зависимости, важно строго следовать всем рекомендациям лечащего врача относительно режима дозирования. Обострение состояния, эмоциональный дискомфорт, любые беспокоящие пациента симптомы являются обязательным показанием к консультации доктора.

Смертельные случаи передозировки ксанаксом

Исключительно от самого алпразолама сложно получить летальную передозировку, но все дело в том, что его часто смешивают с другими, более сильнодействующими веществами: например, с опиатами или алкоголем. И такое «комбо» может быть очень опасным. Часто так делают на западе, и не исключено, что такая же мода придет и в Россию.

Самый нашумевший за последнее время случай: смерть репера Густава Ара, более известного как Lil Peep. На пике своей популярности, в 22 года, он сильно увлекался наркотиками. Однажды, смешав сильнодействующий синтетический опиоид фентанил с ксанаксом, его дыхание остановилось, потому что алпразолам значительно усиливает угнетающие действие других сдетивных веществ на дыхательную систему: таких как опиаты или алкоголь.

Сообщается, что Lil Peep и до этого употреблял наркотики, был зависим от кокаина и алпразолама; тему наркотиков он регулярно упоминал в своих текстах и сообщениях в социальных сетях. В одном посте в Instagram Густав объявил себя «продуктивным наркоманом» и призвал к отказу от наркотиков.

Хотите узнать о стоимости услуг?

8 позвоните нашему специалисту

Литература:

1. Фурсов Б.Б., Папсуев О.О. Применение алпразолама в клинической практике. — Специальная клиническая психиатрия, 2012. — т. 22, №1.
2. Мосолов С.Н. Алпразолам — первый бензодиазепин с тимотранквилизирующим эффектом. — Врач, 1999. — №8
3. Калинин В.В. Новые данные по применению алпразолама в психиатрии (обзор литературы). — Психиатрия и пихофармакотерапия, 2000. — Т.2, №4.
4. Сычев Д.А., Жучков А.В., Терещенко О.В. Постепенная отмена (депрескрайбинг) бензодиазепиновых транквилизаторов. — Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2021. — 11(1).

Текст проверен врачами-экспертами: Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник», психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.

НЕ НАШЛИ ОТВЕТ?

Проконсультируйтесь со специалистом

Или позвоните:+7 (495) 798-30-80

Звоните! Работаем круглосуточно!