Государственное автономное учреждение здравоохранения 

Лемтрада — препарат против рассеянного склероза, также известный под названием алемтузумаб. Он представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с определенными рецепторами на поверхности иммунных клеток и меняет работу иммунитета таким образом, что он перестает атаковать нервные волокна. В настоящее время американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать Лемтраду при рецидивирующих формах рассеянного склероза, после того как два или более курсов классического лечения не принесли эффекта.

Как работает Лемтрада?

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, при котором иммунитет атакует оболочки нервных волокон, необходимые для нормального проведения импульсов. Болезнь протекает хронически и в настоящее время считается неизлечимой, врачи могут лишь замедлить ее прогрессирование.

Иммунная система устроена сложно. В ее состав входят разные виды клеток, они «общаются» между собой и с другими тканями организма при помощи молекулярных сигналов. На поверхности иммунных клеток есть особые белки-рецепторы. Когда они получают сигнал и активируются, это приводит к определенным эффектам.

Один из таких рецепторов называется CD52 (другое название — CAMPATH-1 антиген). Лейкоциты, которые несут его на своей поверхности, склонны к агрессии против нервной системы. Именно им приписывают ведущую роль в возникновении рецидивирующего рассеянного склероза.

Лемтрада прикрепляется к белым кровяным клеткам-носителям рецептора CD52 и устраивает их «геноцид». Организм очищается от «лейкоцитов-вредителей», постепенно их место занимают «полезные» иммунные клетки.

Этот механизм действия был изучен на трансгенных мышах. Тонкости работы препарата в организме человека до сих пор до конца не известны.

Диагностика рассеянного склероза

Диагноз «Рассеянный склероз» устанавливается врачом-неврологом на основании клинической картины, предъявляемых пациентом жалоб. Врач проводит осмотр, оценивает двигательную активность, чувствительность.

В настоящее время МРТ-исследование является ведущим методом, который подтверждает диагноз рассеянного склероза, позволяя обнаружить очаги демиелинизации. МРТ также используется для оценки состояния в динамике, скорости прогрессирования заболевания.

Важным при установлении диагноза РС является проведение офтальмологического исследования с целью определения характерных признаков поражения органа зрения.

Регистрация вызванных потенциалов позволяет судить о функциональном состоянии нервной системы. Электроды измеряют электрическую активность нервного волокна.

Спинномозговая пункция проводится с целью анализа спинномозговой жидкости, выявления антител, воспалительного процесса. Этот диагностический метод позволяет исключить инфекционные заболевания центральной нервной системы, которые могут иметь схожие с РС симптомы.

Кого и как лечат Лемтрадой?

Наиболее эффективной терапией при рассеянном склерозе в настоящее время считаются схемы с применением ПИТРС — препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Обычно их нужно вводить через каждые несколько дней или ежемесячно.

При лечении Лемтрадой достаточно лишь двух коротких курсов в течение двух лет:

• Первый курс продолжается 5 дней подряд. Каждый день в течение 4 часов препарат вводят внутривенно, после этого за состоянием пациента наблюдают в течение 2 часов.
• Второй курс проводят через год, он продолжается 3 дня.

Основное показание к назначению Лемтрады, как мы уже упоминали — рецидивирующий рассеянный склероз, если, несмотря на проводимое лечение другими препаратами, у пациента в течение последнего года произошел рецидив или обнаружены ухудшения по результатам МРТ.

Иногда алемтузумаб применяют в качестве препарата первой линии, если у человека, страдающего рассеянным склерозом, недавно произошел рецидив, либо во время МРТ обнаружен активный процесс (новые очаги поражения в головном мозге).

Причины возникновения и факторы риска развития рассеянного склероза

Развитие рассеянного склероза (РС) обусловлено аутоиммунным ответом, направленным на миелиновую оболочку, покрывающую нервное волокно. Миелин обеспечивает передачу нервного импульса. В дальнейшем происходит необратимое разрушение нервного волокна.

РС является мультифакториальным заболеванием. Так, взаимодействие факторов внешней среды и наследственной предрасположенности определяют особенности иммунного ответа организма.

Следующие факторы могут увеличить риск развития РС:

• Возраст. РС может возникнуть в любом возрасте. Однако чаще всего заболевают люди в возрасте 20-40 лет;
• Наследственный фактор. При наличии близких родственников, страдающих РС, увеличивается шанс развития этой патологии;
• Женский пол. Риск развития РС с волнообразным течением у женщин в 3 раза выше, чем у мужчин;
• Инфекционные агенты. Вирус Эпштейн-Барра, вызывающий мононуклеоз, ассоциирован с развитием РС;
• Этническая принадлежность. Европеоидная раса в большей степени подвержена развитию РС;
• Климатические условия. РС чаще встречается в странах с умеренным климатом с меньшим количеством солнечных дней в году;
• Витамин Д. Дефицит витамина Д повышает риск развития РС;
• Наличие аутоиммунной патологии;
• Курение.

Насколько это лучше, чем классическая терапия?

Результаты одного из самых крупных исследований опубликованы в авторитетном научном журнале The Lancet. Авторы пришли к выводу о том, что при лечении Лемтрадой риск рецидива на 54,9% ниже, чем при применении препарата из группы ПИТРС — интерферона бета-1а (препарат Rebif). Именно публикация в «Ланцете» во многом поспособствовала тому, что в ноябре 2014 года препарат был одобрен в США для лечения рассеянного склероза.

Похожие результаты отмечались и во время других исследований.

С риском инвалидности ситуация оказалась неоднозначной. В одних исследованиях алемтузумаб показал себя на 42% лучше, чем интерферон. В других разница составила 30% — такой показатель мог быть обусловлен не лекарствами, а случайными причинами.

Риски, связанные с введением препарата

Лемтрада — не безопасный препарат. Лечение связано с определенными рисками. Некоторые побочные эффекты могут угрожать жизни:

• Аутоиммунные состояния, при которых иммунная система начинает атаковать собственные ткани организма. При иммунной тромбоцитопении развивается повышенная кровоточивость, при поражении почек — тяжелая почечная недостаточность, которая может потребовать диализа, пересадки почки.
• Реакции на введение препарата развиваются в течение 24 часов (иногда позже) после инфузии, могут быть очень тяжелыми. Тревожные симптомы, при которых нужно немедленно обратиться к врачу: отек лица, затруднение дыхания, сильная слабость, учащение или замедление сердцебиения, ощущение, как будто сердце «замирает», «переворачивается», «выпрыгивает из груди», боль в груди, сыпь на коже.
• Онкологические заболевания. Лечение Лемтрадой повышает риск рака щитовидной железы, меланомы, лимфомы.
• Проблемы с щитовидной железой. Возможно как повышение (гипертиреоз), так и снижение (гипотиреоз) её функции. «Тревожные звоночки»: сильная потливость, беспричинное снижение или увеличение веса, учащенное сердцебиение, нервозность, эмоциональная нестабильность, повышенная утомляемость, зябкость в руках и ногах, запоры.
• Проблемы с кровью. Из-за снижения количества разных видов клеток в крови развиваются некоторые нарушения: частые инфекции, желтуха, боли в грудной клетке, учащенное сердцебиение, потемнение мочи.
• Тяжелые инфекции. Повышается вероятность заражения вирусами герпеса, гепатита, туберкулеза.
• Нарушения со стороны легких. У некоторых пациентов, получающих алемтузумаб, развивается пневмонит — неинфекционное воспаление легких.

Лемтрада® (Lemtrada®)

Необходимо прекратить прием интерферонов бета и глатирамера ацетата за28 дней до начала лечения препаратом Лемтрада®.

Применение препарата Лемтрада® не рекомендуется для пациентов с неактивным заболеванием или у пациентов со стабильным течением заболевания на фоне терапии.

Перед началом лечения пациенты должны быть обучены и проинформированы о рисках и преимуществах терапии, а также о необходимости наблюдения с момента начала лечения и до истечения 48 месяцев после последней инфузии второго курса лечения препаратом Лемтрада®. При назначении дополнительного курса, следует продолжать наблюдение пациентов для оценки безопасности до 48 месяцев после последней инфузии. Следует напомнить пациенту о необходимости внимательно наблюдать за своим состоянием для выявления симптомов, которые могут у него развиться, и о необходимости при возникновении каких-либо проблем сразу же обратиться за медицинской помощью.

Аутоимунные заболевания

На фоне лечения препаратом Лемтрада® могут образовываться аутоантитела, что может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), заболевания щитовидной железы или, редко, нефропатию (например. анти-ГБМ болезнь [гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной базальной мембране]), аутоиммунный гепатит, цмпонеии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе иные (не рассеянный склероз) аутоиммунные заболевания. В то же время имеющиеся данные позволяют предположить, что лечение алемтузумабом не утяжеляет течение уже имеющихся аутоиммунных заболеваний.

— Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)

Серьезные случаи ИТП наблюдались у 12 (1 %) пациентов с рассеянным склерозом, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях (соответствует частоте в пересчете на год 4,7 событий/1000 пациентов/год). Дополнительные 12 серьезных случаев ИТП наблюдались при медиане последующего наблюдения 6,1 лет (максимум 12 лет) (суммированный кумулятивный показатель в пересчете на год 2,8 событий/1000 пациентов/год). У 1 пациента развилась ИТП, которая протекала нераспознанно до внедрения в практику требований о ежемесячном мониторинге анализа крови, и пациент умер от геморрагического инсульта. В 79,5% случаев ИТП обычно развивается в течение 4 лет после первой инфузии препарата. Тем не менее, в некоторых случаях, ИТП развивается на несколько лет позже. Симптомы ИТП могут включать (но не ограничиваться ими) легко возникающие кожные кровоизлияния, точечные кровоизлияния (петехии), спонтанные кожно-слизистые кровотечения (например, носовое кровотечение, кровохарканье), более обильные, чем обычно, либо нерегулярные менструальные кровотечения. Кровохарканье может также быть проявлением анти-ГБМ болезни, поэтому следует проводить соответствующую дифференциальную диагностику. Пациент должен быть информирован о возможности возникновения этих симптомов, и в случае любых сомнений немедленно обращаться к врачу.

Полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов и лейкоцитарной формулы следует провести до начала лечения, и затем ежемесячно в течение 48 месяцев после последней инфузии. После окончания данного периода анализы проводятся на основании клинических данных, позволяющих предположить ИТП. При подозрении на ИТП следует немедленно сделать полный клинический анализ крови.

При подтверждении диагноза ИТП должны быть немедленно предприняты соответствующие меры, включая срочное направление к специалисту. Данные клинических исследований по изучению рассеянного склероза показали, что соблюдение требований режима мониторинга анализа крови, а также обучение распознаванию признаков и симптомов ИТП, привело к ранней диагностике и лечению ИТП в большинстве случаев, развившихся при применении первого курса терапии.

Потенциальный риск развития ИТП, связанный с повторным лечением препаратом Лемтрада®пациентов с развившейся ИТП. неизвестен.

— Нефропатии

Нефропатии, включая анти-ГБМ болезнь, наблюдались у 6 (0,4 %) пациентов с рассеянным склерозом, принимавших участие в клинических исследованиях при медиане последующего наблюдения 6,1 лет (максимум 12 лет). Как правило, они отмечались в течение 39 месяцев после последней инфузии препарата Лемтрада® .В клинических исследованиях отмечено два случая анти-ГБМ болезни. Оба случая были тяжёлыми, однако благодаря клиническому и лабораторному мониторингу были своевременно выявлены, и их лечение было успешным.

Клинические проявления нефропатии могут включать повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гематурию и/или протеинурию. Несмотря на отсутствие случаев альвеолярного кровотечения в ходе клинических исследований, этот вид кровотечения, проявляющийся кровохарканьем, может развиваться при анти-ГБМ болезни.

Кровохарканье также может быть признаком ИТП (см. выше), поэтому следует провести надлежащую дифференциальную диагностику. Пациент должен быть информирован о необходимости внимательно относиться к возможности появления этих симптомов, а в случае их развития немедленно обратиться за медицинской помощью.

Анти-ГБМ болезнь может привести к развитию почечной недостаточности, требующей проведения диализа и/или трансплантации при несвоевременно начатой терапии. При отсутствии лечения может возникнуть угроза для жизни.

Необходимо определить концентрацию креатинина и провести клинический анализ мочи с микроскопией осадка до начала терапии препаратом Лемтрада®. Данные обследования необходимо проводить ежемесячно в течение курса лечения, а также в дальнейшем в течение 48 месяцев после последней инфузии препарата Лемтрада®. Выявление клинически значимых отклонений от исходного значения концентрации креатинина в сыворотке крови, необъяснимой гематурии и/или протеинурии может потребовать дополнительного обследования на предмет нефропатии, включая направление к соответствующему специалисту. Ранняя диагностика и лечение нефропатии могут снизить риск неблагоприятного исхода. После окончания периода 48 месяцев после последней инфузии анализы проводятся на основании клинических данных, позволяющих предположить нарушение функции почек.

Потенциальный риск развития нефропатии, связанный с повторным лечением препаратом Лемтрада®после развития у пациента нефропатии. неизвестен.

— Заболевания щитовидной железы

Нарушения со стороны эндокринной системы включая аутоиммунные заболевания щитовидной железы наблюдались у 36.8 % пациентов с которые получали препарат Лемтрада® в дозе 12 мг при медиане последующего наблюдения 6,1 лет (максимум12 лет) после первого введения препарата Лемтрада®. Как в группе пациентов получавших препарат Лемтрада®, так и в группе пациентов, получавших интерферон бета-1а (ИНФбета-1а), частота выявления заболеваний щитовидной железы была выше у пациентов с такой патологией в анамнезе.

Пациенты, имеющие заболевания щитовидной железы, должны получать препарат Лемтрада® только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает предполагаемый риск. У участников исследований отмечались как гипертиреоз так и гипотиреоз.

В большинстве случаев эти нарушения были легкой или умеренной степени тяжести.

Тяжёлые эндокринные заболевания наблюдались у 4.4 % пациентов, диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертиреоз, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит и зоб (увеличения объема щитовидной железы) наблюдались более чем у одного пациента. Для лечения заболеваний щитовидной железы применялась стандартная медикаментозная терапия, однако некоторым пациентам потребовалось хирургическое вмешательство. В клинических исследованиях пациентам, у которых развивались заболевания щитовидной железы, допускалось проведение повторного курса лечения препаратом Лемтрада®. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов, получавших повторный курс, обычно не наблюдалось ухудшения течения заболевания щитовидной железы. Вопрос о продолжении лечения препаратом Лемтрада® следует рассматривать индивидуально, учитывая при этом клиническое состояние пациента.

Исследования функции щитовидной железы, такие как контроль концентрации тиреотропного гормона, следует проводить до начала лечения и затем каждые 3 месяца в течение 48 месяцев после последней инфузии. По окончании этого периода анализы проводятся на основании клинических данных, позволяющих предположить нарушение функций щитовидной железы.

Заболевание щитовидной железы представляет особенный риск у беременных женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

В клинических исследованиях у 74 % с исходными положительными титрами антител к тиреоидной пероксидазе (АТ- ТПО) и 38 % пациентов с исходными отрицательными титрами АТ-ТПО в дальнейшем отмечались заболевания щитовидной железы.

Подавляющее (приблизительно 80 %) пациентов развились нежелательные явления со стороны щитовидной железы, имели исходный отрицательный титр АТ-ТПО. Следовательно, нежелательные явления со стороны щитовидной железы могут развиться у пациента вне зависимости от исходного результата АТ-ТПО, и пациент периодически должен проходить все обследования, как описано выше.

— Цитопении

В клинических исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом аутоиммунные цитопении, такие как нейтропения, гемолитическая анемия и панцитопения, отмечались нечасто. Для своевременного выявления цитопений следует ежемесячно проводить полный клинический анализ крови (см. подраздел «Иммунная тромбоцитопеническая пурпура»). Если цитопения подтверждается. следует немедленно предпринять соответствующие меры, включая направление пациента к специалисту.

— Аутоиммунный гепатит (ЛИГ) и поражение печени

Аутоиммунный гепатит (в том числе с летальным исходом), вызывающий клинически значимое поражение печени, включая острую печеночную недостаточность, требующую трансплантации, был зарегистрирован у пациентов, получавших препарат Лемтрада® в пострегистрационном периоде. Если у пациента развиваются такие клинические признаки, как необъяснимое повышение активности «печеночных» ферментов или симптомы, указывающие на дисфункцию печени (например, необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, усталость анорексия или желтуха и/или темная моча), незамедлительно должны быть проведены лабораторные тесты для определения концентрации сывороточных трансаминаз и общего билирубина. Лечение препаратом Лемтрада® должно быть прервано или прекращено, в зависимости от клинической ситуации.

Необходимо контролировать показатели функции печени до и во время лечения. Пациентам необходимо сообщать о риске поражения печени и связанных с ним симптомах. В случае появления данных симптомов повторное лечение следует назначать только после тщательного рассмотрения всех факторов.

Связанные с инфузией реакции (СИР)

В клинических исследованиях связанными с инфузией реакциями считались любые нежелательные явления, отмечавшиеся во время инфузии препарата Лемтрада® или в течение 24 часов после окончания инфузии. Большая часть из них может быть вызвана высвобождением цитокинов во времяпациентов с рассеянным склерозом, которые получали препарат Лемтрада®, развивались инфузионные реакции легкой или умеренной степени тяжести во время и/или в течение 24 часов после введения препарата Лемтрада® в дозе 12 мг. Частота СИР была выше при проведении первого курса лечения, чем в последующих курсах. Среди всех доступных наблюдений, в том числе наблюдения за пациентами. которые получали дополнительные курсы лечения, наиболее частыми СИР были головная боль, сыпь, пирексия (повышение температуры тела), тошнота, крапивница, кожный зуд, бессонница, озноб, «приливы», усталость, одышка, дисгевзия. дискомфорт в грудной клетке, генерализованная сыпь, тахикардия, брадикардия, диспепсия, головокружение и боль. Серьёзные реакции возникали у 3 % пациентов и включали случаи головной боли, пирексии, крапивницы, тахикардии,

проявления анафилаксии могут быть сходными с клиническими проявлениями

инфузионных реакций, но они, как правило, являются более тяжёлыми и жизнеугрожающими. В отличие от инфузионных реакций, анафилактические реакции встречаются редко. При пострегистрационном применении алемтузумаба также сообщалось о случаяхразвития в течение 48 часов после введения препарата Лемтрада®).

Для уменьшения тяжести инфузионных реакций рекомендуется проведение премедикации. В контролируемых клинических исследованиях большая часть пациентов получала антигистаминные препараты и/или антипиретики (жаропонижающие средства), по меньшей мере, перед первой инфузией препарата Лемтрада®. Проведение премедикации не исключает развитие инфузионных реакций. Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациента во время инфузии препарата Лемтрада® и в течение 2 часов после её окончания. В случае развития инфузионных реакций, при необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение. Как правило, длительность инфузии составляет 4 часа. Если инфузия плохо переносится пациентом, можно снизить скорость введения препарата. При возникновении тяжёлых инфузионных реакций нужно немедленно прекратить инфузию препарата. Во время проведения клинических исследований анафилактические или иные серьезные реакции, требующие прерывания лечения, отмечались очень редко.

Врач должен быть информирован о сердечно-сосудистых заболеваниях пациента, так как инфузионные реакции могут вызывать осложнения со стороны сердца, например, тахикардию. Также врачи дожен информировать пациентов о возможном развитии, связанных с инфузией реакциях в течение 48 часов после введения препарата Лемтрада® Во время инфузии должны быть доступны средства для лечения анафилактических или иных серьезных реакций.

Другие серьезные реакции, имеющие временную связь с инфузией препарата Лемтрада®

Во время пострегистрационного применения препарата Лемтрада® сообщалось о случаях легочного альвеолярного кровотечения, инфаркта миокарда, инсульта (ишемический и геморрагический инсульт) и расслоении (диссекции) цервикоцефальных артерий. Нежелательные реакции могут развиться после введения любой из доз во время курса лечения. В большинстве случаев они развивались в течение 1-3 дней после инфузии Лемтрада®. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах данных нежелательных реакций, а также о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении какого-либо из этих симптомов.

Показатели жизненно важных функций (витальные сигналы), включая артериальное давление, следюет контролировать до и периодически во время инфузии препарата Лемтрада®. Если наблюдаются клинически значимые изменения жизненно важных функий организма, следует рассмотреть возможность прекращения инфузии и проведения дополнительного мониторинга ЭКГ.

— Инсульт и расслоение (диссекция) стенок цервикоцефальных артерии

При пострегистрационном применении алемтузумаба сообщалось о серьезных и жизнеугрожающих инсультах(ишемический и геморрагический) и расслоении стенок цервикоцефальных артерий (например, позвоночной, сонной), причем некоторые случаи были зарегистрированы в течение 3 дней после введения препарата Лемтрада®.

Пациенты должны быть информированы о симптомах инсульта и расслоения стенок цервикоцефальных артерий (ассиметрия лица, внезапная сильная головная боль, слабость с одной стороны тела, трудности с речью, боль в шее) и необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития подобных симптомов.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Во время пострегистрационного применения сообщалось о развитии гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) у пациентов, получавших препарат Лемтрада®. ГЛГ представляет собой жизнеугрожающий синдром патологической активации иммунной системы, характеризующийся клиническими признаками и симптомами тяжелого системного воспаления. При отсутствии ранней диагностики и своевременного лечения ГЛГ связан с высокими показателями смертности. Симптомы ГЛГ появляются в течение от нескольких месяцев до четырех лет после начала лечения препаратом Лемтрада®. Необходимо незамедлительно провести оценку состояния пациентов, у которых развились ранние признаки патологической активации иммунной системы, в таких случаях необходимо учитывать возможность развития ГЛГ.

Инфекционные заболевания

В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до двух лет с участием пациентов с рассеянным склерозом инфекционные заболевания возникали у 71 % пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг, тогда как в группе пациентов, получавших интерферон бета-1а (ИФНбета- 1а) (44 мкг 3 раза в неделю), они возникали у 53 % пациентов; большинство этих инфекционных заболеваний были легкой или умеренной степени тяжести. Инфекционные заболевания, возникавшие более часто у пациентов, получавших препарат Лемтрада®, по сравнению с группой ИФНбета-1а, включали назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, герпес ротовой полости, грипп и бронхит. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом тяжёлые инфекционные заболевания развивались у 2,7 % пациентов, получавших препарат Лемтрада®, и у 1 % пациентов, получавших ИФНбета-1а. Тяжёлые инфекционные заюолевания в группе пациентов, получавших препарат Лемтрада®, включали аппендицит, кастроэнтерит, пневмонию, опоясывающий лишай и инфекции зубов. Как правило, продолжительность заболеваний была обычной, и они разрешались после применения стандартного медикаментозного лечения.

Кумулятивная частота инфекций в перечете на год наблюдения составила 0,99 при медиане наблюдения 6,1 лет (максимум 12 лет) после первого введения препарата Лемтрада®, по сравнению с 1,27 в контролируемых клинических исследованиях.

В клинических исследованиях серьезные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (Varicella zoster

), включая первичное и повторное инфицирование, чаще отмечались у пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг (0,4%), чем у пациентов, получавших ИФНбета-1а (0 %).

У пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг, отмечались также случаи инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) (2 %), в том числе цервикальная дисплазия. Рекомендуется проводить ежегодный осмотр пациенток на предмет выявления ВПЧ.

При одновременном применении препарата Лемтрада® с глюкокортикостероидами наблюдались инфекции, вызванные цитомегаловирусом (ЦМВ). Большинство случаев отмечалось в течение 2 месяцев после применения препарата Лемтрада®. У пациентов с симптомами инфекционного заболевания должна проводиться клиническая оценка для исключения цитомегаловирусной инфекции во время и в течение как минимум двух месяцев после каждого курса лечения препаратом Лемтрада®.

В контролируемых клинических исследованиях также были выявлены случаи туберкулёза, как в группе пациентов, получавших препарат Лемтрада®, так и в группе пациентов, получавших ИФНбета-1а. Активный и латентный туберкулёз был выявлен у 0,3 % пациентов, получавших препарат Лемтрада®. Чаще всего эти случаи регистрировались в эндемичных зонах. До начала лечения препаратом Лемтрада® необходимо провести скрининг на наличие активного или латентного туберкулёза в соответствии с локальными требованиями.

У пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада®, отмечались случаи развития листериоза/ листериозного менингита. Продолжительность повышенного риска возникновения листериозного менингита неясна, хотя обычно такие случаи возникали в течение одного месяца после инфузии препарата Лемтрада® Без надлежащего лечения листериозной инфекции, она может привести к тяжелым осложнениям или летальному исходу. Пациентам следует избегать употребления пищи, которая может быть потенциальным источником Listeria monocytogenes

, или подвергать такую пищу достаточной термической обработке. Для снижения данного риска, пациенты, получающие препарат Лемтрада®, должны избегать употребления в пищу сырого и недостаточно термически обработанного мяса, сыров мягких сортов и непастеризованной молочной продукции как минимум за 2 недели до, во время и в течение одного месяца после лечения препаратом Лемтрада®.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом поверхностные микозы, особенно кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, чаще возникали у пациентов, получавших препарат Лемтрада® (12%), чем у пациентов, получавших ИФНбета-la (3 %).

Сообщалось о развитии пневмонита у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада®. Большинство случаев отмечалось в течение первого месяца после лечения препаратом Лемтрада®. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать лечащему врачу о симптомах пневмонита (учащение дыхания, кашель, свистящее дыхание, боль или чувство стеснения в груди и кровохарканье).

Если у пациента наблюдается активное инфекционное заболевание, врач должен отложить начало лечения препаратом Лемтрада® до достижения полного контроля над течением заболевания. Пациентам, принимающим препарат Лемтрада®, следует рекомендовать сообщать о симптомах инфекционных заболеваний врачу.

Профилактика с помощью пероральных противогерпетических препаратов должна начинаться с первого дня лечения препаратом Лемтрада® и длиться в течение, как минимум, еще 1 месяца после каждого курса терапии.

Препарат Лемтрада® для лечения рассеянного склероза не применялся одновременно или сразу после курсов противоопухолевой или иммуносупрессивной терапии.

Одновременное применение препарата Лемтрада® с любыми другими из этих препаратов может повысить риск иммуносупрессии.

Нет данных о влиянии препарата Лемтрада® на реактивацию вирусов гепатита В (ВГ-В) или гепатита С (ВГ-С), поскольку пациентов с признаками активных или хронических инфекционных заболеваний исключали из участия в клинических исследованиях. До начала лечения препаратом Лемтрада® следует проводить скрининг на носительство вирусов ВГ-В и/или ВГ-С. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Лемтрада® носителям вирусов ВГ-В и/или ВГ-С, поскольку есть риск реактивации вируса и развития необратимой печёночной недостаточности у пациентов этой группы.

Острый некалькулезный холецистит

Применение препарата Лемтрада® может увеличить риск развития острого некалькулезного холецистита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,2% пацментов, получавших препарат Лемтрада®. развился острый некалькулезный холецистит по сравнению с 0 % пациентов, получавших ИФНбета-la. При пострегистрационном применении алемтузумаба отмечались случаи острого некалькулезного холецистита у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада®. Время начала симптомов варьировало от менее 24 часов до 2 месяцев после инфузии препарата Лемтрада®. Большинство пациентов получало консервативное лечение антибиотиками, выздоровление наступало без хирургического вмешательства, в то время как в других случаях потребовало проведение холечистэктомии.

Симптомы острого некалькулезного холецистита включают боль в животе, болезненность живота, лихорадку, тошноту и рвоту. Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к лечащему врачу при появлении подобных симптомов. Острый некалькулезный холецистит является заболеванием, которое при отсутствии ранней диагностики и лечения может быть связано с тяжелыми осложнениями и высокой смертностью. При подозрении на острый некалькулезный холецистит необходима незамедлительная диагностика и лечение.

Злокачественные новообразования

Так же, как и в случае с другими иммуномодуляторами, следует с осторожностью назначать препарат Лемтрада® пациентам с предшествовавшими и/или имеющимися злокачественными новообразованиями. В настоящий момент неизвестно, повышает ли алемтузумаб риск развития злокачественной опухоли щитовидной железы, поскольку аутоиммунное заболевание щитовидной железы может само по себе быть фактором риска малигнизации.

Контрацепция

Трансплацентарное поступление алемтузумаба в кровь плодов и возможность фармакологического действия на них препарата Лемтрада® наблюдались у мышей как во время гестации, так и после рождения потомства. Женщины детородного потенциала должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Лемтрада® и в течение 4 месяцев после последней инфузии препарата Лемтрада®.

Вакцинация

Рекомендуется завершить курс иммунизации в соответствии с национальными требованиями по вакцинации, как минимум, за 6 недель до начала лечения препаратом Лемтрада®. Способность организма формировать иммунный ответ на какую-либо вакцину после лечения препаратом Лемтрада® не изучена.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после курса лечения препаратом Лемтрада® не изучалась. Пациентам, недавно прошедшим курс лечения препаратом Лемтрада®, не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вирусными вакцинами.

Тестирование на наличие антител к вирусу ветряной оспы
(Varicellazoster)/вакцинация против инфекции, вызванной вирусомVaricellazoster
Как и в случае с любым другим иммуномодулирующим препаратом, до начала курса лечения препаратом, Лемтрада® пациентам с отсутствием в анамнезе ветряной оспы и вакцинации против инфекции, вызванной вирусом Varicella
zoster,
следует пройти тестирование на антитела к вирусу
Varicellazoster.
Вакцинацию пациентов с отрицательным тестом антител к вирусу
Varicellazoster
следует проводить до начала лечения препаратом Лемтрада®. Для того, чтобы эффект вакцинации проявился полностью, лечение препаратом Лемтрада® нужно назначать не ранее, чем через 6 недель после вакцинации.

Рекомендуемые лабораторные исследования для наблюдения за пациентами

Лабораторные тесты следует проводить с определенной периодичностью во время всего курса лечения, а также в течение 48 месяцев после последней инфузии препарата Лемтрада®, что позволит своевременно диагностировать аутоиммунные заболевания:

-полный клинический анализ крови с подсчётом форменных элементов и лейкоцитарной формулы (до начала лечения и затем ежемесячно);

-определение концентрации креатинина в сыворотке крови (до начала лечения и затем ежемесячно);

-общий анализ мочи и микроскопия осадка (до начала лечения и затем ежемесячно);

-исследование функции щитовидной железы, например, определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) (до начала лечения и затем каждые 3 месяца).

По окончании периода длительностью 48 месяцев после последней инфузии дополнительные обследования проводятся при появлении любых клинических признаков нефропатии или нарушения функции щитовидной железы.

О чем важно сообщить врачу до начала лечения?

Риск серьезных побочных эффектов можно снизить, если назначать препарат строго по показаниям и не применять его у людей, у которых и без того есть проблемы со здоровьем. Если пациент страдает хотя бы одним из следующих состояний, врач обязательно должен об этом знать:

• повышенная кровоточивость;
• нарушение функции щитовидной железы;
• нарушение функции почек;
• ВИЧ;
• любые инфекции, в том числе недавно перенесенные;
• онкологическое заболевание;
• прививка живой вакциной в течение предыдущих 6 недель.

Беременность и кормление грудью также являются противопоказаниями к применению препарата. Если вы принимаете любые лекарства, витамины, БАДы — обязательно расскажите об этом доктору.

Мы предлагаем пройти комплексную реабилитацию при рассеянном склерозе. Для подробной информации позвоните нам по номеру. Мы в кратчайшие сроки организуем консультацию с признанными экспертами по лечению рассеянного склероза.