Фармакологические свойства препарата Буспирон гексал
Анксиолитическое лекарственное средство, устраняет психические и вегетативные симптомы страха. Механизм действия до конца не установлен, однако известно, что буспирон имеет другой механизм действия, нежели бензодиазепины и прочие анксиолитические средства. Проявляет сходство с серотониновыми рецепторами 5НТ1А и умеренное сходство с D2 в головном мозге. В серии доклинических исследований на экспериментальных моделях было выявлено наличие в буспироне свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов. Не проявляет противосудорожного и миорелаксирующего действия, не вызывает привыкания. После прекращения применения буспирон не вызывает симптомов отмены или быстрого рецидива симптомов тревоги. После перорального применения буспирон быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ, но поскольку он интенсивно метаболизируется (II фаза), то его системная доступность составляет 4%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 60–80 мин. В границах рекомендованных доз для буспирона характерна линейная Фармакокинетика. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2–3 ч. Более 95% активной субстанции связывается с белками плазмы крови. При непрерывном применении фармакологические параметры препарата не изменяются (при этом кумуляция отсутствует), их отклонения у здоровых лиц преклонного возраста не выявлено. Основным фармакологически активным метаболитом буспирона является 1-[2-пиримидинил]-пиперазин (1-РР). После перорального применения буспирона максимальная концентрация метаболита препарата в плазме крови достигается также через 60–90 мин. Тем не менее величина этой концентрации превышает в 7–8 раз такую же для буспирона. Период полувыведения из плазмы крови 1-РР увеличивается приблизительно на 6 ч по сравнению с буспироном. После введения повторных терапевтических доз буспирона было найдено 13-кратное превышение экспозиции с 1-РР по сравнению со сходным соединением.
Фармакологические свойства препарата Буспирон
Анксиолитическое средство. Устраняет психические и вегетативные симптомы страха. Механизм действия окончательно не выяснен, однако известно, что буспирон действует иначе, чем бензодиазепины и другие анксиолитические средства. Проявляет выраженное сродство к серотониновым рецепторам 5НТ1А и умеренное — к дофаминовым рецепторам D2 в головном мозге. Не оказывает противосудорожного и миорелаксирующего действия, не вызывает привыкания. После прекращения применения буспирона не возникает абстиненции.
Применение препарата Буспирон гексал
Режим дозирования подбирается индивидуально и зависит от состояния здоровья пациента до лечения. Пациентам с 18 лет рекомендуется такой режим дозирования: В начале терапии назначают по 5 мг буспирона гидрохлорида 3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу повышают на 5 мг с интервалом в 2–3 дня. Оптимальная суточная доза обычно составляет 20–30 мг буспирона гидрохлорида, распределенных на несколько приемов. Максимальная разовая доза не должна превышать 30 мг, суточная — 60 мг буспирона гидрохлорида. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, после еды или независимо от ее приема. Продолжительность лечения — не более 4 мес.
Особые указания по применению препарата Буспирон
буспирон не является антипсихотическим средством. Не предотвращает развития симптомов абстиненции, обусловленных длительным применением бензодиазепинов; до начала лечения буспироном следует постепенно прекратить применение анксиолитических лекарственных средств. Буспирон влияет на психофизические способности организма, снижая концентрацию внимания и быстроту реакции, особенно при одновременном употреблении алкоголя или приеме препаратов, угнетающих ЦНС. Не следует назначать буспирон в период беременности при отсутствии абсолютных показаний к его применению. Во время лечения буспироном необходимо прервать кормление грудью.
Побочные эффекты препарата Буспирон гексал
Наиболее частые — сонливость, тошнота, головная боль, нервозность, головокружение и возбуждение (раздражение). Кроме того, в очень редких случаях выявляли такие побочные эффекты: Дыхательная система: чрезмерное тахипноэ. Органы зрения: помутнение зрения, зуд в глазах, конъюнктивит, ощущение давления на глаза. Кровь: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения. Мочеполовая система: дисменорея, нарушение мочеиспускания, снижение или повышение либидо, аменорея, энурез, нарушение эякуляции. Ухо, горло, нос: шум в ушах, фарингит, заложенность носа, носовое кровотечение. Кожа: экзема, отек, крапивница, гиперемия, диатез с гематомой, алопеция, аллергические реакции, акне. Сердечно-сосудистая система: неспецифическая пекторальгия, потеря сознания, гипотензия или гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, брадикардия. Эндокринная система: гинекомастия, нарушение функции щитовидной железы. Печень: увеличенные значения печеночных тестов. Мышечная система: миалгия, миоспазм, артралгия, миастения. Нервная система: парестезия, нарушение координации, тремор, тревожные сновидения, враждебность, спутанность сознания, непроизвольные движения, уменьшение времени реакции, психоз, патологически повышенное восприятие обычных звуков, гиперкинезия, потеря интереса к окружающему, утомляемость, нарушение ассоциации, суицидальные мысли, резкая смена настроения, клаустрофобия, ступор, нечленораздельная речь, психоз. ЖКТ: метеоризм, отсутствие аппетита, раздражение толстой кишки.
Особые указания по применению препарата Буспирон гексал
Не при всех состояниях тревоги требуется лечение, так как они могут также быть осложнениями соматических или психических заболеваний, которые требуют терапии основного заболевания. Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, обусловленных применением бензодиазепинов; по этой причине до начала лечения буспироном следует постепенно прекратить применение анксиолитических лекарственных средств и только после этого переходить к терапии препаратом Буспирон ГЕКСАЛ. Период беременности и кормления грудью Поскольку опыт применения буспирона в период беременности отсутствует, назначать препарат можно только при установленном диагнозе и абсолютных показаниях к его применению. В эксперименте на животных тератогенное действие препарата не выявлено. Кормление грудью во время лечения следует прекратить. Влияние на управление автотранспортными средствами или другими сложными механизмами Буспирон может влиять на внимательность и концентрацию внимания, особенно в начале лечения. Этот факт необходимо учитывать пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Буспирон (cпитомин) — небензодиазепиновый анксиолитик, являющийся производным азапирона. Азапироны — класс лекарственных препаратов с высоким сродством к серотониновым 5-НТ1А-рецепторам, расположенным на теле и в окончаниях серотонинергических нейронов, а также в дендритах постсинаптических нейронов, с которыми контактируют серотонинергические окончания. Противотревожное действие буспирона не связано с влиянием на ГАМК-бензодиазепиновые рецепторы. Однако по анксиолитической активности буспирон сопоставим с такими бензодиазепинами, как диазепам, лоразепам или алпразолам, но в отличие от них он не вызывает лекарственной зависимости, когнитивных и психомоторных нарушений, выраженного седативного и миорелаксирующего эффектов [1].
Механизм действия буспирона
Механизм анксилитического действия буспирона, предопределяющий его особенности, объясняется главным образом влиянием на серотониновые рецепторы. Буспирон обладает высокой аффинностью к пресинаптическим серотониновым (5-НТ1А) рецепторам, агонистом которых является, а также к постсинаптическим серотониновым рецепторам, в отношении которых может рассматриваться как частичный (парциальный) агонист [1].
Парциальные агонисты — это лиганды, которые связываются с рецепторами, но способны вызвать лишь их частичную активацию. Если парциальный агонист взаимодействует со свободными рецепторами, он вызывает неполную (50%) активацию клетки. Если парциальный агонист действует на ткань, рецепторы которой уже активированы полным агонистом, то за счет вытеснения последних из связи с рецептором ответ клетки снижается и следовательно он оказывает блокирующее действие.
Таким образом, за счет своего рецепторного действия буспирон уменьшает синтез и высвобождение серотонина, снижает активность серотонинергических нейронов ядер шва («серотониновый стабилизатор»). Буспирон способен также взаимодействовать с постсинаптическими 5-НТ2-рецепторами, но имеет к ним низкую афинность. Являясь парциальным агонистом, за счет постсинаптического действия он теоретически может уменьшать серотонинергическую активность и вызывать анксиолитический эффект, а за счет действия на соматодендритные серотониновые пресинаптические ауторецепторы теоретически может усиливать серотонинергическую активность и вызывать антидепрессивный эффект.
В меньшей степени препарат селективно блокирует пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Более того, первоначально он разрабатывался как антипсихотическое средство, но в дальнейшем выяснилось, что у него низкая афинность к дофаминовым рецепторам, а его пресинаптическое действие преобладает над постсинаптическим, что предотвращает нейролептический эффект.
Экспериментальные исследования указывали на снижение кругооборота серотонина при введении малых доз буспирона, что отражает стимуляцию пресинаптических ауторецепторов. Однако повторное назначение буспирона снижает реакцию соматодендритных рецепторов 5-HT1A, так как снижение метаболизма 5-HT при этом было менее выражено.
Буспирон может действовать как парциальный агонист на постсинаптичеcкие серотониновые 5-НТ1А-рецепторы в гиппокампе и префронтальной коре, а также на пресинаптические ауторецепторы на телах серотонинергических нейронов. Поскольку эффект азапиронов развивается в течение нескольких дней, по-видимому, он не связан с их непосредственным действием на рецепторы. Исследования на животных позволяют предположить, что анксиолитический эффект этих препаратов связан с их действием на пресинаптические рецепторы, а антидепрессивный эффект — с действием на постсинаптические рецепторы.
Снижение кругооборота серотонина происходит и в стриатуме, что может сопровождаться ингибиторным влиянием на дофаминергическую передачу. Этот эффект проявляется в том, что совместное введение буспирона может ослаблять апоморфиновую сенситизацию. Таким образом, буспирон в относительно низкой дозе может противодействовать побочному эффекту апоморфина. Однако введение буспирона в более высокой дозе вызывало сенситизацию моторного поведения [2].
Данный эффект может объясняться блокадой пресинаптических дофаминовых ауторецепторов. Введение в эксперименте относительно высокой дозы буспирона вызывало резкое повышение синтеза и метаболизма дофамина в стриатуме.
В эксперименте показано, что введение буспирона в диализате мозга снижает уровень серотонина на 50%, но повышает уровень дофамина на 100% и норадреналина на 140%, что указывает на комплексное действие буспирона на моноаминергическую нейромедиацию [3].
Однако помимо действия на ауторецепторы буспирон имеет и другую точку приложения, так как введение галоперидола, блокирующего Д1- и Д2-постсинаптические мезолимбические и стриарные рецепторы, не блокировало дофаминомиметическое действие буспирона. Показано, что антагонистическое действие препарата на Д2-рецепторы в 15 раз слабее, чем действие на 5-HT1A-рецепторы. Буспирон относительно слабо блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, даже в большой дозе. Он с более высокой афинностью связывается с D3- и D4-рецепторами, чем с D2-рецепторами. Действие на пресинаптические дофаминовые рецепторы более сильное, чем блокада постсинаптических рецепторов. Только в сверхбольших дозах постсинаптические стриарные Д1- и Д2-рецепторы блокируются достаточно активно. Тем не менее слабый постсинаптический дофаминергический антагонизм ослабляет пресинаптическое дофаминомиметическое действие препарата, позволяя избежать стереотипии [2, 3].
Применение буспирона при генерализованном тревожном и других аффективных расстройствах
Наибольший опыт применения буспирона накоплен при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР). Клинические исследования последних 30 лет сопровождались постоянным совершенствованием нозологической структуры тревожных расстройств. В начале XX века понимание тревожных расстройств было достаточно расплывчатым, но со временем их место в кругу других психических нарушений было определено более четко, отчасти под влиянием фармакологических исследований.
Симптомы ГТР носят хронический характер и часто наблюдаются у больных, обращающихся к врачам общей практики. Обычно такие больные предъявляют неопределенные соматические жалобы на утомляемость, мышечные боли или напряжение, нарушения сна.
Буспирон — первый небензодиазепиновый анксиолитик, одобренный FDA, для лечения ГТР на основе работ, показавших, что по эффективности он сопоставим с бензодиазепинами.
В соответствии с критериями DSM-V [4] ГТР характеризуется:
А. Избыточной тревогой и беспокойством (тревожные ожидания), возникающими большую часть дней на протяжении как минимум 6 мес и проявляющимися в целом ряде событий или действий (например, при выполнении профессиональных обязанностей или при обучении в школе).
Б. Трудностью контроля беспокойства.
В. Наличием большую часть дней на протяжении 6 мес как минимум 3 из следующих симптомов: двигательное беспокойство или ощущение неусидчивости; быстрая утомляемость; трудности концентрации внимания и отвлекаемость; раздражительность; мышечное напряжение; нарушение сна.
Г.Клинически значимым дистрессом или нарушением социальной, профессиональной и других видов деятельности, вызываемых тревогой, беспокойством или физическими (психомоторными) симптомами.
Д. Данными расстройствами, которые нельзя объяснить физиологическим эффектом психоактивного вещества или соматического заболевания.
Е. Данными расстройствами, которые нельзя объяснить другим психическим заболеванием.
Буспирон также успешно применялся для профилактического лечения мигрени и алкоголизма у лиц с сопутствующим тревожным расстройством, а также для терапии тревожной депрессии, тревоги и ажитации у больных с черепно-мозговой травмой [5, 6].
Продемонстрирован и непосредственный антидепрессивный эффект буспирона, не зависящий от его анксиолитического действия. Возможно, он связан с тем, что чувствительность 5-HT1A-ауторецепторов при депрессии повышена, тогда как свойства постсинаптических 5-HT1A- и 5-HT2A-рецепторов у нелеченых пациентов с депрессией не меняются.
Данные об эффективности буспирона при обсессивно-компульсивном расстройстве противоречивы, но в некоторых исследованиях показан положительный эффект препарата, особенно при его комбинации с другими психофармакологическими препаратами, прежде всего антидепрессантами. В открытом исследовании показано, что присоединение буспирона (в дозе 30—90 мг/сут) к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает эффективность лечения дисморфофобического расстройства почти у половины пациентов, в основном у тех, кто имел частичный эффект на серотонинергические антидепрессанты [7, 8].
Буспирон можно рассматривать как альтернативу антидепрессантам при лечении социофобии. Эффект буспирона при социофобии показан в плацебо-контролируемом исследовании. При добавлении к СИОЗС буспирон может корригировать их некоторые побочные эффекты. Например, показано, что в дозе 15—60 мг/сут он способен уменьшать сексуальную дисфункцию, бруксизм [8].
Антиагрессивный эффект буспирона
Отдельно следует упомянуть антиагрессивный эффект буспирона при ажитации и агрессивных действиях у больных деменцией, дефиците внимания с гиперактивностью, черепно-мозговой травмой [8]. При этом отмечен эффект буспирона в дозе 15—60 мг/сут как в отношении вербальной (60%), так и физической (90%) агрессии [9—12].
Влияние буспирона на когнитивные функции
Данные о влиянии буспирона на когнитивные функции противоречивы, в некоторых исследованиях показано умеренное позитивное действие на регуляторные функции, в других — явного эффекта не было [13]. В любом случае в отличие от бензодиазепинов и седативных средств буспирон не оказывает негативного влияния на когнитивные функции, что выгодно отличает его от других средств, применяемых для коррекции тревожных расстройств [14].
Применение буспирона для лечения синдрома зависимости
Благодаря дофаминергическому действию буспирон может применяться для лечения синдрома зависимости. Первоначально это качество было обнаружено в отношении пристрастия к кокаину. Экспериментально показано, что внутримышечное введение буспирона блокирует D2- и D3-рецепторы, тогда как при пероральном применении буспирон более селективно блокирует D3-рецепторы, занимая более 80% рецепторов. Таким образом, для лечения зависимости могут потребоваться более высокие дозы — в 2—3 раза выше, чем для лечения тревоги (максимально до 60 мг). Как показывают предшествующие исследования, эти дозы безопасны и хорошо переносятся [15]. Коррекция абстинентной тревоги под действием буспирона может также способствовать терапии алкогольной и табачной зависимости [16—18].
Применение буспирона при экстрапирамидных расстройствах
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что буспирон может быть эффективным в лечении поздней дискинезии. Поздняя дискинезия характеризуется непроизвольными движениями, вовлекающими мышцы головы, конечностей или туловища. Она обычно возникает на фоне длительной терапии нейролептиками, нередко проявляясь или усиливаясь после их отмены. Поздняя дискинезия, как правило, резистентна к различным средствам лечения. Хотя доказательная база буспирона при поздней дискинезии невелика, он может быть альтернативой другим (в частности дофаминергическим средствам) с опасными побочными эффектами. Механизм действия буспирона при поздней дискинезии неясен [19, 20].
Буспирон может быть эффективен и у больных болезнью Паркинсона, страдающих дискинезиями, на фоне длительной терапии леводопой. Механизм действия препарата недостаточно ясен и в этом случае, но при этом лечебный эффект зависит от дозы. В последние годы показано с помощью патоморфологических и визуализационных методов, что серотонинергическая система вовлечена при болезни Паркинсона в патологический процесс, в частности в патогенез ряда немоторных симптомов, а также лекарственных дискинезий. В силу этого препараты, действующие на серотонинергическую систему, могут быть эффективны в отношении дискинезий и таких немоторных симптомов, как депрессия, хроническая усталость, психотические нарушения [21].
Уже упоминалось, что агонисты 5-HT1A-рецепторов регулируют стриарную концентрацию дофамина, образовавшегося из экзогенной леводопы, в силу чего буспирон может ослаблять лекарственные дискинезии («пик дозы») при болезни Паркинсона.
В клиническом исследовании [22] показано, что последовательный прием препарата на протяжении 3 дней (в дозе 15—30 мг/сут), но не однократный прием препарата в дозе 10 и 20 мг, приводил к 20% снижению дискинезий (без нарастания симптомов паркинсонизма). В другом исследовании 3-недельный прием буспирона в дозе 20 мг/сут снижал тяжесть лекарственных дискинезий на 71% без какого-либо негативного влияния на симптомы паркинсонизма. Таким образом, буспирон можно рассматривать как потенциально эффективную стратегию в коррекции лекарственных дискинезий.
Эти клинические данные подтверждены экспериментально — в дозе 2 мг/кг буспирон ослаблял на 45% насильственные движения у мышей с экспериментальной моделью дофаминергических дискинезий. Введение буспирона крысам в дозе 0,25—2,5 мг/кг за 30 мин до леводопы уменьшало дискинезии и улучшало локомоторную активность. В эксперименте буспирон уменьшал каталепсию у крыс, индуцированную 6-OHDA и галоперидолом.
Показана эффективность буспирона и при дискинезиях, возникавших после пересадки фетальной ткани среднего мозга. Предполагают, трансплантационные дискинезии связаны с серотонинергической нейромедиацией [23]. Коррекция дискинезий более эффективна при введении высокой дозы агониста 5-HT1A, которая более полно блокирует высвобождение медиатора. Дофаминергическая реиннервация после трансплантации вызывает стойкие дискинезии за счет неконтролируемого высвобождения дофамина, вызываемого серотонином. Высвобождение дофамина происходит при этом с меньшей интенсивностью, чем при дискинезии «пика дозы». Соответственно эффект в этой ситуации более выражен при системном введении более низких доз агонистов 5-HT1A [22, 23].
Буспирон может быть эффективным при наследственных спиноцеребеллярных атаксиях, что объясняется выраженной серотонинергической иннервацией мозжечка [24]. Предполагают, что данный эффект может быть связан и с влиянием на норадренергические пути. Данное предположение подтверждено в нескольких исследованиях, показавших, что буспирон уменьшает легкую и умеренную мозжечковую атаксию на 37%. Положительное влияние буспирона на выраженность атаксии подтверждено в небольшом плацебо-контролируемом исследовании [25, 26].
Практические аспекты применения буспирона (спитомин)
Основными показаниями к применению зарегистрированного в РФ буспирона (спитомин) являются генерализованное тревожное расстройство (ГТР), паническое расстройство, синдром вегетативной дисфункции, алкогольный абстинентный синдром (в качестве вспомогательной терапии), депрессивные расстройства (в качестве вспомогательной терапии, но не назначается для монотерапии депрессии). В литературе описано применение буспирона при различных тревожных состояниях, табачной абстиненции, депрессии, а также аутизме, обсессивно-компульсивном и предменструальном синдромах (при которых препарат выступает как вспомогательное средство). Механизм действия позволяет использовать его для лечения резистентной депрессии (в комбинации с антидепрессантом) [27].
Лечебный (анксиолитический) эффект развивается постепенно, проявляется через 7—14 дней и достигает максимума через 4 нед.
Целью лечения аффективных нарушений может служить достижение полной ремиссии или, как минимум, ослабления симптомов, а также по возможности предотвращение возможных рецидивов. При хронических тревожных расстройствах может потребоваться долгосрочная поддерживающая терапия буспироном для длительного контроля симптомов.
Важным достоинством буспирона является то, что, в отличие от таких классических анксиолитиков, как бензодиазепины, он не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя. Тем не менее в период лечения буспироном следует исключить употребление алкоголя [28].
Отсутствие лечебного эффекта в течение 6—8 нед требует увеличения дозы, но в некоторых случаях свидетельствует о резистентности к препарату. В отсутствие эффекта обычно проводят замену препарата на другое средство (бензодиазепин или антидепрессант). При частичном эффекте для усиления его действия можно добавлять антидепрессант, седативное или снотворное средство (при инсомнии). Особенно часто буспирон используют в комбинации с СИОЗС или селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) [29].
Применение у лиц до 18 лет противопоказано, согласно действующей в РФ инструкции буспирона. У детей и подростков от 6 до 18 лет не проводились исследования эффективности в отношении тревожного расстройства. Беременность и грудное вскармливание также являются противопоказанием, хотя прямых доказательств опасности нет.
Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приема препарата. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. В качестве побочного действия препарат может вызывать головокружение, головную боль, слабость, нарушение сна, снижение внимания, экстрапирамидные расстройства (очень редко), спутанность сознания, тошноту, сухость во рту, диарею, рвоту, запор, снижение массы тела, увеличение массы тела, миалгии, спазмы мышц, сыпь, потливость, парестезии. При передозировке возможны рвота, головокружение, миоз, угнетение сознания. Препарат с осторожностью комбинируют с нейролептиками, сердечными гликозидами, антигипертензивными и противодиабетическими средствами, пероральными контрацептивами. Взаимодействие с ингибиторами МАО может приводить к серотониновому синдрому или гипертоническому кризу с более ограниченными симптомами, в связи с этим одновременное применение буспирона и ингибиторов МАО противопоказано инструкцией по медицинскому применению.
В РФ препарат представлен в виде делимых таблеток по 10 мг. Начальная доза 5 мг/сут, при необходимости ее увеличивают на 5 мг каждые 5 дней. Средняя суточная доза — 15 мг. Максимальная разовая доза — 30 мг, максимальная суточная доза — 60 мг. Суточную дозу обычно разбивают на 2—3 приема. К преимуществам препарата следует отнести безопасность, отсутствие зависимости и синдрома отмены, нарушений сексуальной функции и прибавки массы тела. Более того, буспирон способен ослаблять сексуальную дисфункцию, вызванную генерализованной тревогой и серотонинергическими антидепрессантами [28, 30].
К особенностям препарата следует отнести постепенное наступление полного клинического эффекта (в течение 4 нед), тогда как бензодиазепины действуют более быстро.
Буспирон метаболизируется в основном микросомальным ферментом CYP450 3A4. Т½ составляет примерно 2—3 ч. Особую осторожность надо соблюдать при комбинации с ингибиторами CYP450 3A4 (например, дилтиаземом, верапамилом, итраконазолом, эритромицином), которые способны уменьшить клиренс буспирона и повысить его уровень в крови. Следует также избегать одновременного употребления большого количества грейпфрутов и грейпфрутового сока. Дозу буспирона следует также снижать при применении ингибиторов ВИЧ-протеаз или кетоконазола. Индукторы CYP450 3A4 (например карбамазепин и рифампицин), наоборот, могут повышать клиренс буспирона. Буспирон повышает уровень крови нордиазепама — активного метаболита диазепама, что может вызывать головокружение, головную боль, тошноту.
При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, циррозе печени, при сердечной недостаточности, у пожилых препарат назначают в меньших дозах. При отмене препарата в постепенном снижении дозы обычно нет необходимости. При тяжелой почечной, печеночной недостаточности, неконтролируемой эпилепсии, глаукоме, миастении препарат противопоказан.
Таким образом, буспирон с его уникальными нейромедиаторными эффектами существенно расширяет возможности лечения при широком спектре психических и неврологических расстройств — от тревожных нарушений до дискинезии при болезни Паркинсона и атаксии. Относительная безопасность препарата делает его применение в клинической практике весьма перспективным.
