Анафранил® (Anafranil®)
Противопоказанные лекарственные взаимодействия
Ингибиторы МАО (линезолид, фуразолидон и др.)
Не следует применять кломипрамин в течение, по крайней мере 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Того же правила следует придерживаться в случае, если ингибитор МАО применяется после предшествующего лечения кломипрамином. В любом из этих случаев начальные дозы кломипрамина или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
Существующий опыт показывает, что кломипрамин может быть назначен не ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО А обратимого действия, таких как моклобемид. Но если ингибитор МАО А обратимого действия применяется после отмены препарата Анафранил®, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
Линезолид
(являющийся неселективным ингибитором МАО обратимого действия) не следует применять одновременно с кломипрамином.
Лекарственные препараты, не рекомендованные к одновременному применению
Антиаритмические препараты (например, хинидин и пропафенон)
не следует применять одновременно с трициклическими антидепрессантами, так как они являются мощными ингибиторами изофермента CYP2D6.
Диуретические препараты.
Диуретические препараты могут привести к возникновению гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QTc и развитию ари. Коррекцию гипокалиемии следует проводить до начала терапии препаратом. Возможно возникновение необходимости коррекции других нарушений водно-электролитного баланса, например гипомагниемии, до начала терапии препаратом.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин)
ингибируют изофермент CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также изоферменты CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме крови и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при одновременном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).
При одновременном применении кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина
,
трициклическими антидепрессантами и препаратами лития
, возможно развитие серотонинового синдрома.
При необходимости применения флуоксетина
, рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина — закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии кломипрамином или начать терапию флуоксетином через 2-3 недели после окончания лечения кломипрамином.
Одновременное применение препарата Анафранил® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к усилению воздействия на серотониновую систему.
Возможные лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия, усиливающие терапевтические эффекты препарата Анафранил®
Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6
может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора.
Предполагается, что одновременный прием с ингибиторами изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4
может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-десметилкломипрамина, что в целом не влияет на фармакологические показатели.
При одновременном применении препарата Анафранил® с противогрибковым препаратом тербинафин
(мощным ингибитором изофермента CYP2D6) в форме для приема внутрь возможно увеличение экспозиции и кумуляция кломипрамина, а также его N- деметилированного метаболита. При применении кломипрамина вместе с тербинафином требуется коррекция дозы кломипрамина.
Одновременное применение с блокатором Н1-гистаминовых рецепторов циметидином
(который является ингибитором некоторых изоферментов цитохрома Р450, в том числе изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме крови трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.
Нет данных, подтверждающих взаимодействие между кломипрамином (в дозе 25 мг в сутки) и пероральными контрацептивами
(15 или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами изофермента CYP2D6, основного изофермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При одновременном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки) рекомендуется проводить контроль терапевтического действия антидепрессантов, и, при необходимости, коррекцию режима дозирования.
Одновременное применение нейролептиков
(например, производных фенотиазина) может приводить к увеличению концентраций в плазме крови трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог.
Комбинация с тиоридазином
может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
Метилфенидат
может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, возможно, за счет подавления их метаболизма. При этом может потребоваться снижения дозы последних.
При одновременном применении вальпроевой кислоты
и кломипрамина возможно ингибирование изофермента CYP2C и/или уридилдифосфатглюкуронилтрансферазы, что может привести к повышению концентрации кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.
Лекарственные взаимодействия, снижающие терапевтические эффекты препарата Анафранил®
Одновременное применение кломипрамина с индукторами изоферментов CYP3A и CYP2C
, такими как
рифампицин
или противосудорожные лекарственные средства (например,
барбитураты (фенобарбитал), карбамазепин и фенитоин
, которые являются индукторами изоферментов цитохрома Р450, а именно, CYP3A4 CYP2C19), может приводить к ускорению метаболизма, снижению концентрации кломипрамина в плазме крови и снижению эффективности препарата Анафранил®.
Индукторы изофермента CYP1A2
(например, никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации препаратов, имеющих трициклическую структуру, в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты пациентов в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
При одновременном применении ионно-обменных смол
(например,
колестирамина
или
колестипола
) возможно снижение концентрации кломипрамина в сыворотке крови. Рекомендовано применять кломипрамин как минимум за 2 ч до или через 4-6 ч после применения смол.
Зверобой продырявленный
может приводить к снижению плазменной концентрации кломипрамина при одновременном применении.
Лекарственные взаимодействия, не оказывающие влияния на препарат Анафранил®
Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие препаратов, обладающих м-холиноблокирующим действием (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, блокаторов H1- гистаминовых рецепторов
) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Кроме того, при одновременном применении вышеуказанных препаратов возникает риск развития гипертермии.
Кломипрамин может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы
. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом кломипрамина требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этанола
и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например,
барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза
).
Кломипрамин может усиливать действие эпинефрина
на сердечно-сосудистую систему,
норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина
(в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина
(например,
варфарин
), возможно путем ингибирования их метаболизма (изофермент CYP2C9). Нет данных, доказывающих способность кломипромина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее при применении этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме крови.
Кроме того, кломипрамин является in vitro
и
in vivo
ингибитором активности изофермента CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизируюшихся главным образом с участием изофермента CYP2D6.
Несовместимость
: раствор препарата Анафранил® с раствором
диклофенака
.
Анафранил таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт. в Казани
При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение QTc-интервала. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Из-за риска развития серотониновой токсичности и удлинения интервала QTc следует придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT, и серотонинергическими препаратами. При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами, как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», серотонинергические средства). У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.
У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.
У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический контроль активности печеночных ферментов.
Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения. Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.
Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента исходно.
Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в том числе и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.
При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии. Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.
Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.
Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии («torsade de points»). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.
Следует избегать резкой отмены Анафранила, так как это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
Анафранил, таблетки покрытые оболочкой, содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахароза-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.
Влияние на способность водить автомашину и управлять механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в том числе нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.
